↓ 神经病学专题丨52

肌萎缩侧索硬化症 (Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS) 是由大脑和脊髓中上、下运动神经元退行性病变引起的一种疾病，是运动神经元病最常见的类型。多在55-65岁发病，男性多于女性，年发病率1.5-2.7/10万，患病率为3-5/10万。大约有10%的患者有遗传性，称为家族性肌萎缩性侧索硬化（FALS）。目前基因研究发现多个基因与FALS有关，其中C9orf72突变占所有FALS患者的40%，铜/锌超氧化物歧化酶 SOD1约占20%。

肌萎缩侧索硬化症最主要表现为上运动神经元（upper motor neuron，UMN）和下运动神经元（lower motor neuron，LMN）同时受累，表现为肌无力、肌萎缩和锥体束征的不同组合。累及肢体的上运动神经元损害将导致肢体痉挛性瘫痪、腱反射亢进和病理征阳性。累及下运动神经元损害表现为弛缓性瘫痪、肌肉萎缩及肌束震颤等。大约有三分之二的肌萎缩侧索硬化症患者由肢体受累起病，表现为一侧或双侧手指活动笨拙、无力。延髓麻痹一般发生在本病的晚期，可出现构音障碍、饮水呛咳、吞咽困难等，眼外肌及括约肌不受影响。

肌萎缩侧索硬化症的诊断依赖于病史和体格检查，神经电生理、神经影像学、血生化、脑脊液等检查。血生化、脑脊液检查多无异常，头部磁共振成像（MRI）可显示部分病例受累脊髓和脑干萎缩变化。肌电图呈典型神经源性改变，运动诱发电位有助于确定上运动神经元损害。目前使用最多的是EI Escorial修订诊断标准，在脑干、颈髓、胸髓、腰骶髓4个区域中寻找上、下运动神经元共同受累的证据。

肌萎缩侧索硬化症需要与其他以上运动神经元和下运动神经元病变为主要症状的疾病鉴别，包括多灶性运动神经病、重症肌无力、人类免疫缺陷病毒 (HIV-) 相关的脊髓病、副肿瘤性神经元病、维生素B12缺乏等。在疾病的早期，需要与脊髓性肌萎缩症 (SMA)、脊髓延髓肌萎缩症（SBMA；又称为肯尼迪病）和脊髓灰质炎后综合征等鉴别。

肌萎缩侧索硬化症的治疗包括病因治疗、对症治疗和各种非药物治疗。利鲁唑是美国食品药品监督管理局（FDA）唯一批准用于肌萎缩侧索硬化症治疗的药物，能够延缓病程、延长患者生存期。利鲁唑在丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高至正常上限的 3 倍以上的患者中应用较多，建议在治疗的前3个月每月监测一次肝功能此后，每3个月监测一次。对症治疗包括针对痉挛、构音障碍、抑郁、疼痛等并发症和伴随症状的治疗。吞咽困难者应鼻饲饮食。跌倒患者可食用电动轮椅等。有呼吸衰竭者可行气管插管并机械通气。另外，基因治疗和干细胞移植等方法为肌萎缩侧索硬化症治疗提供了新思路，但在临床实践中仍面临着多种问题。

肌萎缩侧索硬化症是一种神经元损伤疾病,病情呈现进行性发展，预后因不同的疾病类型而不同。平均生存期为3年，年龄大、进行性延髓麻痹以及呼吸肌功能障碍的患者通常预后较差，目前无论动物实验或是临床试验都没有一种完全治愈的方法。