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Thrombosis and Haemostasis | 精选论文推荐阅读 2021-09-15
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Cellular Haemostasis and Platelets

ABT-737 Triggers Caspase-Dependent Inhibition of Platelet Procoagulant Extracellular Vesicle Release during Apoptosis and Secondary Necrosis In Vitro

Hao WeiMatthew T. Harper

*Department of Pharmacology, University of Cambridge, Cambridge, United Kingdom

CC BY 4.0 · Thromb Haemost 2019; 119(10): 1665-1674 | DOI: 10.1055/s-0039-1693694

血小板寿命受到细胞内在凋亡激活的限制。凋亡的血小板在体内被迅速从循环中清除。 ABT-737能引起血小板凋亡,是研究此过程的有用工具。然而,缺乏体外实验研究凋亡血小板的清除机制。为了确定凋亡的血小板是否进一步发展为继发性坏死,我们使用BH3模拟物ABT-737诱发人类血小板的凋亡。通过流式细胞术检测血小板膜联蛋白V(AnV)的结合,AnV 和细胞外小泡(EVs)的释放以及质膜完整性的丧失。 ABT-737引起了了AnV的结合,表明磷脂酰丝氨酸暴露,AnV + EV的释放以及质膜完整性的缓慢丧失。后者提示凋亡血小板在体外发展为继发性坏死。这些反应依赖于caspase激活和Ca2 +进入。令人惊讶的是,尽管细胞内Ca2 +浓度增加,但AnV + EV的释放并不依赖于Ca2 +依赖性蛋白酶calpain。相反,ABT-737下调了Ca2 +离子载体A23187的能力,以引发calpain依赖的AnV + EV释放。这取决于caspase的活性,因为当caspase被抑制时,ABT-737增加了A23187引起AnV + EV释放的能力。这些数据表明,除非被清除,否则凋亡的血小板会进一步发展为继发性坏死。这可能会影响ABT-737体外触发的血小板信号的解释。 Ca 2+依赖的AnV + EV释放在凋亡过程中以caspase依赖的方式下调,这可能限制了血小板继发性坏死的潜在后果。

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