↓ 神经外科专题丨172

早期关于血液系统与癌症进展相互作用的研究可追溯到19世纪，如今有了更广泛的研究。近年来，许多实体肿瘤如肺、结肠、乳腺、胃、卵巢和黑色素瘤的血小板增多症与预后较差相关。多形性胶质母细胞瘤（GBM）是一种原发性脑肿瘤，生存率低，治疗选择有限。最佳治疗方案为手术+Stupp方案化疗+替莫唑胺（TMZ）。Brockmann等人在158名GBM患者中发现血小板增多症与总生存率降低相关；但另一项研究未证明此结论。血小板计数，平均血小板体积（MPV）被确定为肿瘤进展的标志。MPV在胃癌和肝细胞癌患者中升高，在非小细胞肺癌患者中降低；此外，MPV被确定为癌症总生存率的预后因素。本研究的主要目的是验证Brockmann等人在309名GBM患者研究中关于血小板计数及其与总生存率相关性的研究结果，并调查MPV与总生存结果的相关性。此外，研究了其他指标，以确定是否与GBM患者的总体生存率相关。

图1：多形性胶质母细胞瘤患者术前血小板增多症与总生存率的相关性。

图2：多形性胶质母细胞瘤患者术前血红蛋白水平与总生存率的相关性。

表1：血红蛋白与GBM患者总生存率相关性分析。

本研究对309名首次确诊原发性GBM患者进行了研究，可以验证众所周知的总体生存率降低的风险因素，如患者年龄较高、术前肿瘤体积较大、Karnofsky评分、切除程度、肿瘤定位和辅助治疗。GBM患者的总生存率与术前血小板计数、MPV、白细胞计数、aPTT、纤维蛋白原水平或阿司匹林联合用药之间没有相关性。术前血红蛋白低于7.5mmol/L的患者总体生存率降低。

迄今为止，所有关于GBM患者血小板增多症与总生存率之间关系的研究都是回顾性的。本研究可以验证GBM患者总体生存率降低的所有已知风险因素，如患者年龄越高、术前肿瘤体积越大、肿瘤位置、切除范围、Karnofsky分以及术后辅助治疗的类型。此研究仅在治疗前分析血小板计数和其他血液学参数。此时间点是唯一标准化的时间点。在疾病的进一步发展过程中，诸多因素会影响血小板计数和其他血液学标志物，如手术和放射辅助治疗以及TMZ。

造血系统与癌症进展之间具有，其他研究对此进行了广泛研究。许多实体肿瘤都与血小板增多症和患者总体生存率降低有关。关于GBM患者血小板计数与总生存率之间关系的研究结果并不一致。Brockmann等人在158名GBM患者研究中表明术前血小板增多症与总生存率降低相关。Lopes等人在140名GBM患者研究中未发现血小板计数与总生存率之间的相关性。另一项研究结果显示GBM患者辅助治疗后血小板计数下降是一个良好的预后因素。本研究在309例GBM患者队列中未发现术前血小板计数与总生存率之间的相关性。最近有研究表明，GBM患者的血小板具有明显的活化状态，通过几种表面抗原的定量和鞘氨醇-1-磷酸的含量进行评估。MPV的改变是血小板活化增加的间接标志。但是，MPV的改变通常发生在慢性炎症状态。GBM患者的肿瘤微环境和造血系统确实是免疫受损和抗炎状态，这可能是这些患者MPV无明显变化的可能原因。

GBM与中枢神经系统以外的恶性肿瘤之间的一个主要区别是，GBM患者几乎从未有中枢神经系统以外的转移。但是，许多研究表明，GBM确实可存在于中枢神经系统之外:在GBM患者可以在外周血中检测到肿瘤细胞;外周血血小板可含有GBM EGFRvIII RNA;来自GBM患者的供体器官在受者中有发生颅外转移的风险。血小板在胶质瘤细胞转移的形成中起着内在的作用。

此研究证明GBM患者的总体生存率降低与术前血红蛋白水平降低存在相关性，另一研究也证实了这一结果。

目前的研究未发现GBM患者的总体生存率与阿司匹林的摄入量之间的相关性，这与最大的一项30多万参与者的前瞻性研究的结果一致。在此研究中，没有发现阿司匹林摄入量或其他非甾体抗炎药（NSAIDS）与神经胶质瘤和/或GBM的发生之间存在相关性。此外，Brockmann等人在动物实验中表明，在血小板耗竭的小鼠中，GBM肿瘤的生长不受抑制，这表明在该模型中，血小板具有轻微的直接促进生长的作用。

本研究未发现术前血小板计数与总生存率之间有任何相关性。此外，术前血红蛋白水平低于7.5mmol/L与总生存率下降相关。