Volume 10 · 2026
Habibi A et al.
利伐沙班可逆转华法林对斑块易损性及血管壁重塑的不利影响
动脉粥样硬化是全球心血管疾病（CVDs）的主要病因之一，其特征包括血管钙化（VC），可增加心肌梗死和卒中的发生风险。口服抗凝药物被广泛用于预防血栓事件复发。然而，华法林的不良药代动力学特征及其对维生素K依赖性通路的干扰可能促进血管钙化，因此其潜在不利影响日益受到关注。利伐沙班是一种替代性抗凝药物，但其能否减轻华法林诱导的血管损伤，目前尚未得到充分明确。
本研究旨在探讨由华法林转换为利伐沙班是否有利于改善斑块进展，并可能抑制钙化进程。研究采用载脂蛋白E缺陷型（Apoe−/−）小鼠，给予西方型饮食（WTD）喂养18周，同时分别给予不添加抗凝药物（对照组）、华法林或利伐沙班。此外，另设一组小鼠先接受华法林治疗6周，随后转换为利伐沙班治疗12周。
结果显示，持续接受利伐沙班治疗组与由华法林转换为利伐沙班治疗组的斑块面积相近，且均小于持续接受华法林治疗18周组和对照组。值得注意的是，两个利伐沙班治疗组的血管钙化程度均有所降低，其中，与持续接受华法林治疗组相比，华法林转换为利伐沙班治疗组的钙化程度下降更为显著。
转换治疗组表现出更好的血管完整性，具体表现为血管僵硬度降低、弹性纤维断裂减少。此外，该组还呈现出更稳定的斑块表型特征，包括α-平滑肌肌动蛋白（αSMA）阳性血管平滑肌细胞数量增加，以及胶原含量升高。
值得注意的是，三种抗凝治疗方案均可降低斑块中蛋白酶激活受体2（PAR2）的表达，同时减轻氧化应激。然而，与对照组和华法林治疗组相比，只有接受利伐沙班治疗的两组小鼠表现出斑块中基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达降低。
研究结果表明，利伐沙班能够改善华法林带来的不利影响，在减轻动脉粥样硬化负荷和提高斑块稳定性方面具有显著获益。从华法林转换为利伐沙班有望为临床实践带来新的治疗思路，在实现抗凝治疗的同时，减少维生素K拮抗剂相关的实际应用局限，尤其适用于合并心血管疾病的患者。
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