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Bergmann M et al.

Comparative Biochemical and Functional Characterization of a Novel Human Fibrinogen Concentrate (BT524) and Established Plasma-Derived Fibrinogen Concentrates

新型人纤维蛋白原浓缩物（BT524）与已上市血浆来源纤维蛋白原浓缩物的生化及功能特性比较研究

背景

人纤维蛋白原浓缩物用于先天性和获得性纤维蛋白原缺乏症的替代治疗。尽管不同产品的生产原理相似，但其成分差异可能影响血凝块质量及止血效果。BT524（Biotest）是一种新型人纤维蛋白原浓缩物，其临床安全性和有效性已得到证实。

研究目的

本研究旨在比较 BT524 与两种市售血浆来源纤维蛋白原浓缩物（产品 I 和产品 II）的生化组成及体外功能特性。

方法

对每种人纤维蛋白原浓缩物的三个独立批次进行分析，检测指标包括总蛋白含量、可凝固蛋白含量、纤维蛋白原抗原含量、Clauss 法测定的纤维蛋白原活性、凝血因子、降解标志物（纤维蛋白肽 A 和 D-二聚体）、亚可见颗粒及聚集体。采用旋转血栓弹力测定法（ROTEM；基于纤维蛋白的血栓弹力测定）评估血凝块最大硬度及其形成动力学。在低因子 XIII 含量的纤维蛋白原缺乏血浆中，分别加入各纤维蛋白原浓缩物，并将因子 XIII 的浓度逐步提高至 0–0.8 U/mL。

结果

BT524 的纤维蛋白原含量稳定一致，且不含具有活性的因子 VIII、因子 XIII 或血管性血友病因子，表明其成分组成明确且可控。与对照产品相比，BT524 中降解标志物、聚集体及亚可见颗粒的含量显著更低，体现出其较高的生化纯度。BT524 的血凝块最大硬度显著高于产品 I（p＜0.0001），与产品 II 的表现相当。补加因子 XIII 后，BT524 和产品 II 的血凝块最大硬度进一步提高，而产品 I 未出现这一变化，证实 BT524 的功能特性可响应因子 XIII 的作用。

结论

BT524 具有较高的生化纯度，并能形成稳定且坚实的血凝块。本研究结果表明，不同纤维蛋白原浓缩物在成分组成、功能特性及分子完整性方面存在差异，而这些差异会影响血凝块质量及止血效果。

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