急性肾损伤(AKI)在新生儿中更为普遍，这是由于新生儿肾脏的独特结构和功能以及产前、围产期和产后几种危险因素的存在。然而，血清肌酐(sCr)和尿量在诊断新生儿AKI (nAKI)方面存在一些局限性，这是由于sCr缺乏稳定的基线，参考值低，尿液收集的准确性低，以及非低尿酸AKI的存在。因此，许多生物标志物支持它们在预测nAKI方面优于sCr和尿量。AKI的发病机制是多因素的，最近的研究表明肠道菌群在AKI中起重要作用。

目的：探讨肠道菌群与新生儿急性肾损伤生物标志物之间的关系。

研究设计：首先检索Pubmed数据库，包括肠道微生物群和新生儿急性肾损伤生物标志物的相关文献，随后对其进行整理和分析，并撰写手稿。

结果：肠道菌群与新生儿急性肾损伤相关。这些生物标志物包括金属蛋白酶-2组织抑制剂(TIMP-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-7 (IGFBP-7)、血管内皮生长因子(VEGF)、钙结合蛋白、谷胱甘肽s -转移酶(GST)、β-2微球蛋白(B2MG)、胃饥饿素(ghrelin)和聚类蛋白(clusterin)。

金属蛋白酶-2和胰岛素样生长因子结合蛋白-7的组织抑制剂

AKI期间远端和近端小管中产生的TIMP-2和IGFBP-7激活p53、p21和p27，抑制肾小管上皮细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶复合物，从而诱导细胞周期阻滞。肠道微生物群与TIMP-2和IGFBP-7之间存在潜在的联系。一项研究表明，在顺铂治疗的情况下，肺癌小鼠的优势肠道细菌之一嗜粘液阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）增加了IGFBP-7水平；另一项研究表明，SCFAs部分通过上调TIMP-2和IGFBP-7抑制人结肠癌细胞的侵袭能力。由于研究有限，肠道微生物群与TIMP-2和IGFBP-7的内在关联尚不清楚。

血管内皮生长因子(VEGF)

VEGF在血管通透性、血管舒张、细胞炎症、细胞凋亡和增殖中起重要作用。AKI后，表皮生长因子促进VEGF分泌，进而促进小管周围毛细血管内皮细胞的增殖，从而改善小管损伤。研究发现，VEGF可减轻缺血再灌注引起的啮齿动物AKI肾毛细血管损伤和纤维化，改善肾小管损伤和肾功能。一种可能的保护机制是VEGF改善AKI期间的肾脏微循环。然而，一些研究表明VEGF可能对AKI有不利影响。

钙结合蛋白(Calbindin)

Calbindin是一种钙结合蛋白，在肾远端小管和集管中高度表达，Calbindin调节肾钙重吸收，其定位与增殖细胞核抗原和单链DNA负相关。来自成人的数据表明，部分肾切除术相关AKI患者尿液中calbindin水平显著升高。calbindin在nAKI中的作用有待进一步确定。

谷胱甘肽s -转移酶(GST)

GST由α、kappa、mu、omega、pi、sigma、theta和zeta 8种异构体组成。肠道生态失调可降低GST和细胞色素P450活性，表明GST与肠道微生物群之间存在密切关系。一项研究表明，在硫代氨酸合成酶组分C敲除小鼠中，肠道菌群的改变减轻了GST活性降低所引起的氧化损伤。

β-2微球蛋白(B2MG)

B2MG主要由活化淋巴细胞产生，与免疫球蛋白和主要组织相容性复合体I类分子有一定的同源性。B2MG可自由通过肾小球，并被近端肾小管完全重吸收。当肾小管受损时，B2MG的排泄量增加，因此B2MG可能是一种很有希望的AKI生物标志物。

胃饥饿素(ghrelin)

胃饥饿素是一种主要由肠粘膜内分泌细胞产生的酰基肽，通过1a型生长激素促分泌受体刺激生长激素的产生。床研究表明，极低胎龄早期严重AKI新生儿的胃饥饿素尿水平高于未患AKI的新生儿，提示胃饥饿素有可能作为nAKI的生物标志物。

聚类蛋白(clusterin)

聚簇蛋白是一种在哺乳动物组织中广泛表达的异二聚体糖蛋白，参与多种生理和病理过程。肾缺血再灌注损伤小鼠模型中，聚簇素缺乏加重肾脏炎症和组织纤维化。在顺铂诱导的AKI大鼠模型中，早期尿中聚集素水平明显升高。这些数据推断，聚簇蛋白可以作为一种有希望的预测AKI的生物标志物。

结论：肠道菌群与新生儿急性肾损伤生物标志物密切相关，控制肠道菌群可能是改善新生儿急性肾损伤的潜在靶点。