Planta Medica

Issue 10 · Volume 90 · August 2024

Carreño-Campos C et al.

Statistical Experimental Designs for cLTB-Syn Vaccine Production Using Daucus carota Cell Suspension Cultures

胡萝卜制成的 LTB-Syn 抗原 (cLTB-Syn) 是一种抗突触核蛋白病的候选疫苗，其基于表达靶抗原 LTB 和 syn 表位的胡萝卜细胞。因此，需要开发一种高效的生产工艺，并以优化培养基培养以提高产量为主要目标。在本研究中，研究了两种氮源（尿素和谷氨酸）对产生 cLTB-Syn 的愈伤组织培养的影响，观察到向 MS 培养基中添加 17 mM 尿素有利于提高生物量产量。为了优化 MS 培养基组成，首先通过 Plackett-Burman 设计 (PBD) 评估了七种培养基成分对生物量和 cLTB-Syn 产量的影响。然后，使用中心复合设计 (CCD) 和响应面法 (RSM) 进一步分析了三个因素。结果显示，生物量提高了 1.2 倍，摇瓶规模的 cLTB-Syn 产量提高了 4.5 倍。在生物反应器规模下，与标准 MS 培养基相比，cLTB-Syn 的生物量增加了 1.5 倍，产量增加了 2.8 倍。此外，cLTB-Syn 疫苗在口服或皮下免疫的 BALB/c 小鼠中诱发了体液反应。因此，cLTB-Syn 是一种有前途的候选疫苗，它将有助于开发免疫治疗策略来对抗 PD 和其他神经退行性疾病，而无需冷藏，使其成为大规模免疫的经济可行选择。

Zurfluh L et al.

Bryophyllum pinnatum Inhibits Oxytocin and Vasopressin Signaling in Myometrial Cells

此前已证实，药用植物 Bryophyllum pinnatum 能够阻断子宫肌层细胞中催产素 (OT) 诱导的信号，这与患者观察到的宫缩抑制作用一致。OT 不仅激活 OT 受体，还激活 V1A 受体，这两种受体具有高度的受体同源性，均在子宫肌层中表达，并在子宫肌层收缩信号传导中发挥关键作用。我们旨在利用特定受体配体、人子宫肌层细胞系 hTERT-C3 和表达重组人 OT 和 V1A 受体的细胞系研究 B. pinnatum 草药制剂的分子药理学。

我们发现 B. pinnatum 压榨汁 (BPJ) 可抑制 hTERT-C3 子宫肌层细胞中 OT 和加压素 (AVP) 诱导的细胞内钙离子增加。在对表达重组受体的细胞进行的额外测定中，BPJ 还以相似的效力抑制 OT 和 V1A 受体介导的信号（IC50 约为 0.5 mg/mL）。我们进一步研究了 hTERT-C3 细胞中内源性 OT 和 AVP 敏感受体，发现 OT 和 AVP 以相似的效力刺激这些受体（EC50 约为 1 nM），表明两种受体亚型均有表达。我们发现的阿托西班和雷可伐坦的拮抗剂效力证实了这种解释。然而，使用 qPCR，我们几乎只发现 OT 受体的表达，表明重组 OT 受体和 hTERT-C3 细胞中表达的天然受体之间存在药理学差异。

总之，我们表明 B. pinnatum 抑制 OT 和 AVP 信号传导，这可能表明除了其宫缩抑制作用之外，还存在其他涉及血管加压素系统失衡的指征。

Alves Aguila F et al.

Population Pharmacokinetic of the Diterpenes ent-Polyalthic Acid and Dihydro-ent-Agathic Acid from Copaifera Duckei Oil Resin in Rats

巴西椰子油树脂是一种植物产品，被巴西民众广泛用于多种用途，例如药用和美容。尽管这种重要的药用植物具有民族药理学意义，但目前尚无药代动力学数据。因此，我们确定了椰子油树脂主要非挥发性化合物的药代动力学特征。二萜烯-聚木糖酸和二氢-烯-阿加西酸约占总油树脂的 40%。使用 LC-MS/MS 进行定量分析，经验证的分析方法显示，烯-聚木糖酸和二氢-烯-阿加西酸分别在 0.57 至 114.74 µg/mL 血浆和 0.09 至 18.85 µg/mL 血浆之间精确、准确、稳定、可靠且呈线性，适合用于临床前药代动力学研究。 Wistar 大鼠单次口服（管饲）200 mg/kg C. duckei 油树脂，并在 48 小时内从其尾静脉采血。使用 NONMEN 软件进行的非线性混合效应模型评估了 ent-polyalthic acid 和二氢-ent-agathic acid 在大鼠中的群体药代动力学分析。ent-polyalthic acid 的药代动力学参数分别为吸收常数速率 = 0.47 h-1、中心和外周表观分布容积 = 0.04 L 和 2.48 L、表观清除率 = 0.15 L/h 和消除半衰期 = 11.60 h。对于二氢-ent-agathic acid，吸收常数速率 = 0.28 h−1，中央和外周表观分布容积 = 0.01 L 和 0.18 L，表观清除率 = 0.04 L/h，消除半衰期 = 3.49 h。ent-polyalthic acid 的表观清除率、中央表观分布容积和外周表观分布容积分别比二氢-ent-agathic 高约 3.75、4.00 和 13.78 倍。