Issue 07

July 2024

Singh A et al.

Targeting Abnormal Tau Phosphorylation for Alzheimer’s Therapeutics

阿尔茨海默病（AD）是一种广泛的神经退行性疾病，以进行性记忆和认知能力衰退为特征，对公共卫生构成了严峻的挑战。本综述探讨了阿尔茨海默病发病机制中两个关键角色：β-淀粉样蛋白（Aβ）和 tau 蛋白之间错综复杂的相互作用。虽然淀粉样蛋白级联理论长期以来一直主导着注意力缺失症的研究，但最近的研究进展引发了有关其中心地位的争论。Aβ斑块和tau NFT是AD的标志性病变。以 Aβ 为靶点的单克隆抗体 Aducanumab 和 lecanemab 已获批准，尽管还存在争议，但人们对以 Aβ 为靶点的干预措施的疗效提出了质疑。另一方面，tau（特别是其过度磷酸化）会破坏微管的稳定性，导致神经元功能障碍。tau的各种翻译后修饰促使其聚集成NFT。针对tau的新兴疗法，如GSK-3β和CDK5抑制剂，已在临床前和临床研究中显示出前景。恢复蛋白激酶和磷酸酶（尤其是蛋白磷酸酶-2A（PP2A））之间的平衡是治疗注意力缺失症的一个很有前景的途径，因为tau主要受其磷酸化状态的调控。激活tau特异性磷酸酶为减轻tau病理学提供了可能。注意力缺失症药物开发的不断发展强调了以tau为中心的疗法和对淀粉样蛋白级联假说的重新评估。此外，探索神经炎症的作用及其与tau病理学的相互作用也是很有前景的研究方向。

Akcay OF et al.

Pretransplant Parathyroidectomy in Patients with Severe Secondary Hyperparathyroidism and Long-Term Effectiveness After Kidney Transplantation

肾移植（KT）是终末期肾病患者的最佳选择，但受者仍有移植前遗留的骨矿物质疾病，尤其是患有严重继发性甲状旁腺功能亢进症（sHPT）的患者。我们对患有严重继发性甲状旁腺功能亢进症并接受了 KT 的患者进行了回顾性分析。结果发现有两组患者（严重的继发性甲状旁腺功能亢进症患者在接受 KT 之前进行了甲状旁腺切除术或服用了降钙剂）。在第一年和最后一次随访中，使用双能 X 射线吸收仪（DXA）测量了股骨颈、全髋和腰椎的骨矿物质密度（BMD）。持续性甲状旁腺功能亢进（perHPT）的发生率在钙化药物组明显更高（75% 对 40%，P=0.007）。在甲状旁腺切除术患者中，首次评估时股骨颈（0.818±0.114 vs. 0.744±0.134，p=0.04）和腰椎（1.005±0.170 vs. 0.897±0.151，p=0.01）的 BMD 较高。对接受甲状旁腺切除术和降钙药治疗的患者的 BMD 进行比较后发现，只有股骨颈在第二次评估时存在显著差异（0.835±0.118 vs. 0.758±0.129；P=0.03）。在多变量中，线性回归显示股骨颈最后一次 BMD 与体重指数（CC：0.297，95% CI，0.002-0.017）和甲状旁腺切除术（CC：0.319，95% CI，0.021-0.156）呈正相关。甲状旁腺切除术与股骨颈 BMD 明显改善和严重 sHPT 患者 perHPT 发病率降低有关。

Cheng X et al.

Preoperative Serum Thyroglobulin Levels Predict Radioiodine Therapy Outcome in Papillary Thyroid Microcarcinoma Patients

我们之前的研究表明，术前甲状腺球蛋白（pre-Tg）水平升高可预测PTC患者发生放射性碘难治性的风险。本研究旨在评估甲状腺乳头状微癌（PTMC）术前甲状腺球蛋白的预后价值。经过特定的纳入和排除标准，2015年1月至2019年12月期间，江苏省原子医学研究所附属江原医院共纳入788例PTMC。其中，107名PTMC接受了放射性碘治疗（RAIT），治疗反应分为优良反应（ER）和非优良反应（NER：不确定反应，IDR和生化不完全反应，BIR）。多变量逻辑回归用于确定 PTMCs 对 RAIT 反应的预测因素。与无 RAIT 的 PTMC 相比，有 RAIT 的 PTMC 中检测到的前 Tg 水平更高（p=0.0018）。与单次 RAIT 患者相比，重复 RAIT 患者的 pre-Tg 水平也更高（p<0.0001）。此外，与 RAIT 后的 ER 患者（82 人，P=0.0003）相比，患有 IDR 的 PTMC 患者（16 人）和 BIR 患者（9 人）的前 Tg 水平更高。多变量分析显示，Tg 前水平超过 16.79 ng/ml [OR: 6.55 (2.10-20.39)，p=0.001] 是 RAIT PTMC NER 的唯一独立预测因子。我们发现，高水平的前 Tg 可预测 PTMC RAIT 的不良预后。我们的发现为识别对 RAIT 反应不佳的高风险 PTMC 提供了一种前瞻性方法。

Hormone and Metabolic Research

Issue 07 · Volume 56 · July 2024