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Drug Research | 论文精选 2022-07-11
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恩西地平是一种选择性突变的异柠檬酸脱氢酶2抑制剂,被批准用于治疗复发和难治性急性髓系白血病患者。根据同时定量小鼠血浆中恩西地平及其活性代谢物AGI-16903的监管指南,建立了一种灵敏、快速的方法。采用简单蛋白沉淀法从小鼠血浆中提取恩西地平以及内标物AGI-16903。以0.2%甲酸:乙腈(15:85,v/v)为洗脱剂,以1.2 mL/min的流速,在Chromolith 反向碳18柱RP-18e色谱柱上完成对恩西地平、AGI-16903和内部标准品(AGI-16903的近似物)的色谱分辨。恩西地平、AGI-16903和内部标准监测的MS/MS离子跃迁分别为m/z 474.1→267.2、402.1→188.1、421.0→146.1。恩西地平和AGI-16903的线性范围为1.01-3023 ng/mL。恩西地平的组内和组间准确度在-2.29~2.72的范围(其中一个值为负值)、恩西地平的组内和组间精密度在4.65~9.82%的范围。AGI-16903的组内和组间准确度在0.19-10.3的范围、恩西地平的组内和组间精密度在3.22-9.22%的范围。结果显示,恩西地平和AGI-16903都很稳定(可达三次冻融循环,在−80°C下长期使用30天),处理后的样品(放置操作台6小时,注入器24小时)。此方法已经经过验证,可以应用于研究小鼠体内的药代动力学。

Original article

Validated LC-MS/MS Method for Simultaneous Quantitation of Enasidenib and its Active Metabolite, AGI-16903 in Small Volume Mice Plasma: Application to a Pharmacokinetic Study

Dittakavi S et al.

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