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科研 | 浙江工业大学绿色制药协同创新中心苏为科研究团队 2021-06-16
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3-(2,4-二氯-5-氟苯基)-2-((二甲基-氨基)甲基)-3-氧丙酸乙酯(化合物1)是第三代喹诺酮类抗菌药物(诺氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、氟罗沙星等)合成中关键而常见的中间体。化合物1的传统的合成方法包含了2,4-二氯-5-氟苯甲酸与大量的亚硫酰氯或五氯磷反应,生成高活性的2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯。该过程伴随大量的酸废物的产生,这使后处理工艺非常繁琐、复杂。因此,寻找高效、低毒的新型反应路线和技术,是减少化学废物排放、规避医药工业生产潜在安全问题的关键。

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目前,连续流反应技术(Continuous process technology)作为一种公认的工业技术,在化学工业的可持续生产中发挥重要作用,该技术的优势主要体现在以下几个方面:

(1)与搅拌器相比,连续流反应器拥有更大的操作窗,对热效应的处理能力、以及对化合物的混合能力显著性提高,这为开发出更安全、高效、稳健和可持续的合成生产工艺提供了重要保证;

(2)在生产中所带来的效益不仅限于提高工艺安全性,还包括实现更高效、更低成本的工艺,从而降低下游加工成本和人力成本;

(3)在实验室和生产规模上的应用意味着连续流反应器技术能够使得早期研究人员与成产工程师双双收益,促进安全、高效和可持续工艺的发展。

基于当代绿色合成理念, 浙江工业大学绿色制药协同创新中心苏为科研究团队利用连续流反应技术,报道了一种基于羧酸活化参与的C-C键形成反应用于制备喹诺酮类抗菌药物中间体(Floxacin)的生产路线。该路线高效、安全、温和。当反应温度提高到100℃,停留时间为4分钟时,原料药的转化率可达84.8%。此外,通过增加反应器的规模或同时运行几个高通量反应器,很容易实现化合物1的大规模生产。


Continuous-Flow Processes for the Production of Floxacin Intermediates: Efficient C–C Bond Formation through a Rapid and Strong Activation of Carboxylic Acids

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Cite Information

Guo SZ, Yu ZQ, Su WK. Continuous-Flow Processes for the Production of Floxacin Intermediates: Efficient C–C Bond Formation through a Rapid and Strong Activation of Carboxylic Acids. Pharmaceutical Fronts 2020;02(3):e128-e132. 

DOI: https://doi.org/10.1055/s-0040-1722215.


简介

通讯作者

苏为科 | 博士,教授

绿色化学制药方向负责人、博士、浙江工业大学教授、浙江省特级专家;现任国家化学原料药合成工程技术研究中心常务副主任、绿色化学制药国家地方联合工程实验室主任、绿色制药技术与装备教育部重点实验室主任、浙江省制药重中之重学科负责人、浙江省新药创制科技服务平台负责人。先后被评为全国化工优秀科技工作者、浙江省职工职业道德建设标兵个人、浙江省有突出贡献的中青年专家、浙江省优秀科技工作者等;2004年起享受国务院政府特殊津贴;2014年5月获“全国五一劳动奖章”。

长期从事绿色制药工程技术的研究,并致力于将研究成果推广应用于工业化生产,科研业绩突出。先后主持国家科技支撑计划、国家重大科技攻关项目等国家级项目10余项,浙江省高新技术重大招标项目、浙江省绿色化工重大专项等省部级项目10余项,并已有20余项重大科技成果实现产业化;取得3.1类原料药批件1个和新药临床批件2个;发表SCI收录论文160余篇,出版专著1部;获授权国家发明专利147项;作为第一完成人获国家技术发明二等奖1项、省部级科技成果一等奖6项、中国专利优秀奖1项。

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主编 陈芬儿(中国工程院院士、复旦大学教授)


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