Volume 10 · 2026

Kim PY et al.

Differences and Compatibility between Human and Porcine Fibrinolytic Components toward Plasmin Generation and Fibrin Degradation

人源与猪源纤溶组分在纤溶酶生成及纤维蛋白降解中的差异与相容性

背景

纤溶是由纤溶酶（plasmin）介导的血栓降解过程。尽管猪等大型动物已越来越广泛地被用于研究人类疾病模型中的纤溶过程，但迄今尚缺乏对人源与猪源纤溶因子进行系统比较的研究。

目的

直接比较并表征人源与猪源纤溶因子在结构和功能上的差异。

方法

采用人源或猪源纤溶酶原（plasminogen）、组织型纤溶酶原激活剂（tPA）及纤维蛋白原（fibrinogen），研究这三种纤溶组分不同组合方式对总体纤溶酶生成的影响。同时，利用基于浊度变化的纤维蛋白溶解试验（turbidity-based lysis assay）并结合十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）可视化分析，评估人源或猪源纤溶酶对由人源或猪源纤维蛋白原形成的纤维蛋白的降解能力。此外，还比较了相关蛋白的一级结构。

结果

由全部人源组分构成的体系产生的纤溶酶水平较全部猪源组分体系高24倍。纤溶酶生成的种属依赖性主要受纤维蛋白来源影响：在人源纤维蛋白存在时，纤溶酶生成量较猪源纤维蛋白高2～34倍。对于人源和猪源纤维蛋白的降解，猪源纤溶酶均表现出更高的催化效率，其kcat值分别较人源纤溶酶高2.7倍和6.7倍。肽序列分析显示，纤溶酶原的最大差异位于Kringle结构域1，而tPA的最大差异位于Kringle结构域2；这两个结构域均参与纤维蛋白结合。纤维蛋白原各链之间最大的种属差异则位于αC结构域，该区域已知含有纤溶酶原和tPA的结合位点。

结论

尽管人源和猪源纤溶系统总体上具有相似性，但两者在纤溶酶生成及纤维蛋白降解过程中仍存在显著且特异性的差异。这些发现对于利用猪模型研究人类纤溶相关疾病及评估纤溶治疗策略具有重要参考价值。

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