从实验台到临床：Eupatilin 激活抗氧化防御并减轻实验性胆汁淤积中的纤维化

研究目的

本研究旨在探讨 Eupatilin（过氧化物酶体增殖物激活受体α，PPARα 激动剂）对小鼠经胆总管结扎（BDL）诱导的胆汁淤积性肝病的保护作用及其机制。

材料与方法

选取 6–8 周龄 Balb/c 小鼠（雌雄不限）进行常规胆总管结扎（BDL）手术（伦理批准编号：MUST-FDCT-20241114001）。实验分为 BDL 组和 BDL+Eupatilin 组，每组 3 只小鼠。术后 5 天小鼠出现黄疸后，给予 Eupatilin 灌胃治疗，剂量为 20 mg/kg，每日一次，连续 8 天。第 13 天采集眼眶血样，并取肝组织进行组织病理学检查，包括 H&E 染色和 Sirius Red 染色，随后进行 RNA 测序分析。各项指标的统计学差异采用 t 检验进行评估。

主要结果

Eupatilin 可使 Balb/c 小鼠的肝重/体重比降低 41%，并改善肝坏死和纤维化程度。其能够降低丙氨酸转氨酶（ALT，p = 0.0498）和天冬氨酸转氨酶（AST，p = 0.0077）水平，同时维持白蛋白（ALB）和 γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）在正常范围内。RNA 测序结果显示，抗氧化相关基因——乙醛脱氢酶 2（Aldh2）和超氧化物歧化酶 1（Sod1）可能是 Eupatilin 发挥作用的靶点。

结论

本研究发现，Eupatilin 可上调 Balb/c 小鼠抗氧化基因 Aldh2（p = 0.0107）和 Sod1（p = 0.0208）的表达，从而减轻胆汁淤积性肝病小鼠的 BDL 损伤。

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