Drug Research

Issue 08 · Volume 74 · October 2024

Singh V et al. 

Evaluation of the Efficacy of Tofacitinib, a JAK Inhibitor, in Alleviating Sepsis-Induced Multiple Organ Dysfunction Syndrome

脓毒症是一种由不受控制的感染反应引发的危及生命的疾病，会导致全身炎症反应综合征 (SIRS) 和多器官衰竭，从而导致多器官功能障碍 (MODS)。在本研究中，我们使用盲肠结扎穿刺 (CLP) 诱发的小鼠模型研究了托法替尼 (TOFA)（FDA 批准的 JAK1 和 JAK3 抑制剂）治疗脓毒症的潜力。使用瑞士白化小鼠复制 CLP 诱发的脓毒症模型，并将其随机分为四组：对照组、CLP、150 mg/kg TOFA 和 300 mg/kg TOFA。最后一次 TOFA 给药六小时后，我们从肝脏、肺、肾和脾脏采集血液和组织样本进行组织学分析。血液样本用于评估粒细胞和淋巴细胞百分比。在整个实验过程中，我们监测体重和短期生存率。我们的比较组织学分析显示，150 mg/kg TOFA 对多器官损伤具有保护作用。相反，该研究强调了 300 mg/kg TOFA 的有害影响，主要是由于该组内的肝脏和肾脏毒性。总之，我们的研究结果表明，最佳剂量 150 mg/kg 的托法替尼有望成为败血症引起的多器官衰竭的潜在治疗干预措施。然而，在考虑更高剂量时需要谨慎。