Komatsu Y et al.

Advancements in Non-Dopaminergic Treatments for Schizophrenia: A Systematic Review of Pipeline Developments

简介：传统抗精神病药物通过减弱多巴胺神经传递来发挥作用，但对大约三分之一的精神分裂症患者无效。这迫切要求开发非多巴胺类药物。

方法：通过美国临床试验注册中心（US Clinical Trials Registry）和欧盟临床试验注册中心（EU Clinical Trials Register），对已完成的治疗精神分裂症药物的II期和III期临床试验进行了系统搜索。确定了在最新II期和III期试验中主要疗效指标上显著优于安慰剂的化合物。通过手动搜索PubMed和新闻稿，收集了有关纳入化合物的附加信息。

结果 共鉴定出 16 种化合物；其中 4 种化合物（乌洛他龙、沙诺美林/曲司氯铵、伐比卡色林和罗哌酮）作为单一疗法进行了研究，其余 12 种化合物（匹莫范色林、比托培丁、BI 425809、恩西尼克兰、托烷司琼、孕烯醇酮、D-丝氨酸、雌二醇、托卡朋、伐昔洛韦、大麻二酚和利莫那班）作为附加疗法进行了研究。与安慰剂相比，乌洛他龙、沙诺美林/曲司氯铵、伐比卡色林、比托培丁、雌二醇、大麻二酚、利莫那班和 D-丝氨酸对阳性症状有效；罗哌酮和匹莫范色林对阴性症状有效；而恩尼林、托烷司琼、孕烯醇酮、托卡朋、BI 425809 和伐昔洛韦则改善了认知功能。

讨论：与现有抗精神病药物作用机制不同的化合物可能为精神分裂症患者提供新的症状特异性治疗策略。

Kishi T et al.

简介：本研究比较了鲁拉西酮（LUR）与奎硫平缓释剂（QUE-ER）在治疗双相抑郁患者（n=317）中1年内停药的情况。

方法：这是一项回顾性队列研究。

结果：虽然使用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验来比较治疗组，以估算因各种原因停药的时间，但两组之间未发现显著差异（p=0.317）。Cox比例风险模型显示，只有不良事件（AEs）的发生与停药率增加相关（p<0.0001）。最常见的不良事件是鲁拉西酮组的静坐不能（17.7%）和奎硫平缓释剂组的嗜睡（34.7%）。在按鲁拉西酮或奎硫平缓释剂分组的其他Cox模型中，静坐不能或嗜睡的发生分别与鲁拉西酮（p=0.0205）或奎硫平缓释剂（p<0.0001）的停药率增加相关。

讨论：在临床实践中，这两种抗精神病药物治疗双相抑郁的可接受性可能相似。然而，每种抗精神病药物特有的不良事件（鲁拉西酮：静坐不能；奎硫平缓释剂：嗜睡）与高停药率相关。