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李晓雨 | 首都医科大学
↓ 妇产与小儿科学专题丨142
缺氧缺血性脑病(Hypoxic-ischemic enceopathy, HIE)是新生儿脑供氧减少引起的一种脑病，可导致不同程度的脑损伤在发达国家，HIE的发病率为每1 000例活产1.5例，而在资源匮乏的国家，发病率高达每1 000例活产26例[1]。在世界范围内，产前急性窒息被认为是23%的婴儿死亡的原因。围产期窒息对胎儿的每个器官都有负面影响，但大脑受到的影响，尤其严重治疗中重度[2]。治疗中重度围产期窒息的足月新生儿的标准是低温治疗(TH)。神经丝氨酸蛋白是一种轴突分泌的丝氨酸蛋白酶抑制剂，对大脑发育、神经元存活和突触可塑性具有重要作用[3]。
目的：观察神经源性丝氨酸蛋白酶抑制剂及其联合低温治疗对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的影响。
研究设计：本研究为一项动物实验研究。选择出生第7天雄性Wistar-Albino大鼠(P7)随机分为5组:假手术（sham）组(n=10):在大鼠颈部做垂直中线切口，给予PBS 0.2µM;没有进行结扎或缺氧；HI(缺氧缺血)组(n=10):HI后立即给予PBS 0.2µM；缺氧缺血性低体温(HIH)组(n=10):HIH后立即给予PBS。在缺氧结束后，幼鼠在温控室中接受全身低温治疗2小时；缺氧缺血性神经丝素(HIN)组(n=10):HI后立即给予神经丝素0.2µM；缺氧缺血性神经丝素低温(HINH)组(n=10):HI后给予0.2 μM神经丝素，然后进行全身低温2小时。采用安乐死对P10进行组织病理学评估。通过caspase-3活性和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色检测海马细胞凋亡并计数。
结果：5只大鼠在实验过程中死亡。将45只大鼠分为sham组(n=10)、HIN组(n=8)、HIH组(n=9)、HIN组(n=9)和HINH组(n=9)进行结果分析。Caspase-3活性和TUNEL用于鉴定HI脑损伤中的细胞凋亡，见下图。
与HI组比较，sham组、HIN组、HIH组和HINH组tunel阳性和caspase-3阳性神经元数量明显减少(13.4±1.0 vs. 1.9 ±0.9、6.0 ±0.9、5.3 ±1.6、4.0 ±1.1;P < 0.001)和(13.5±1.7 vs. 1.2±0.7, 9.1±2.7, 4.8±1.0和3.9±1.6;P < 0.001)。与sham组相比，HIN、HIH和HINH组显示出更多的tunel阳性和caspase-3阳性神经元(6.0±0.9、5.3±1.6、4.0±1.1 vs. 1.9± 0.9和9.1 ±2.7、4.8±1.0、3.9±1.6 vs.1.2 ± 0.7;P < 0.001)。HINH组(协同效应)caspase-3阳性神经元显著高于HIN组(3.9±1.6 vs. 9.1±2.7;P < 0.001)，HINH组tunel阳性神经元(协同效应)明显少于HIN组(4.0± 1.1 vs. 6.0 ±0.9），见下图。
结论：本研究表明，神经丝氨酸肽单独使用或作为辅助治疗亚低温可能对脑损伤有神经保护作用。
参考文献:
【1】Inder TE, Volpe JJ. Chapter 20—Hypoxic-ischemic injury in the term infant: clinical-neurological features, diagnosis, imaging, prognosis, therapy. In: Volpe JJ, Inder TE, Darras BT, de Vries LS, du Plessis AJ, Neil JJ, et al., eds. Volpe’s Neurology of the Newborn (Sixth Edition). Elsevier; 2018:510–563.e15
【2】 Kurinczuk JJ, White-Koning M, Badawi N. Epidemiology of neonatal encephalopathy and hypoxic-ischaemic encephalopathy. Early Hum Dev 2010;86(06):329–338
【3】Gelderblom M, Neumann M, Ludewig P, et al. Deficiency in serine protease inhibitor neuroserpin exacerbates ischemic brain injury by increased postischemic inflammation. PLoS One 2013;8(05): e63118
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