子宫肌瘤是威胁育龄妇女的最常见的良性肿瘤。起源于子宫平滑肌(子宫肌层)的单克隆肿瘤，其显著特征是依赖于卵巢类固醇雌激素(E2)和孕激素(P4)。子宫肌瘤突变中85%发生在介质复合物亚单位12基因(MED12)转录中的体细胞突变，这些突变如何促进体细胞干细胞(SSCs)向肿瘤起始细胞的转化呢？

遗传性异常的UFs的发病机制

1. 获得染色体突变

在散发性肿瘤中，已经发现了几种复发性遗传异常，包括7q缺失、12号染色体三体、12号染色体易位和22号染色体单体等。在大多数肌瘤病变中发现了16个MED12基因的体细胞突变，这是子宫肌瘤中最常见的体细胞改变。MED12参与子宫肌瘤发病机制。

2. 内分泌干扰物

分泌干扰化学物质(EDCs)是一种能够干扰内分泌系统并可能导致生殖、免疫和神经系统不良反应的化学物质。在生长的敏感时期早期接触EDCs有可能刺激子宫肌瘤的发育。可能会导致DNA不稳定性和表观遗传修饰DNA通过DNA甲基化和组蛋白修饰改变基因表达变化导致子宫对类固醇激素的敏感性在成年期,通过重组正常的生理反应,在子宫肌瘤的发展过程中发挥作用。

3.WNT/β-catenin在子宫肌瘤中的作用

在胚胎发育期间，在胚胎发育过程中，激活β-catenin在子宫间质中的过度表达导致子宫肌瘤样肿瘤。

4. 雌激素在子宫肌瘤中的作用：雌激素及其受体的作用是至关重要的，子宫肌瘤被认为是雌激素依赖性的。

收获：在这篇文章中，我们将回顾遗传和表观遗传学在子宫肌层干细胞向肿瘤(肌瘤)起始细胞转化中的作用，以及它们在子宫肌瘤发展中的作用。子宫肌瘤的发生不单单是某一方因素的结果，是几种原因协同的结果。我们学习期发展过程，进而有效的预防和更好的治疗方案的子宫肌瘤。