近年来，多形性胶质母细胞瘤的分型诊断不断发展，但治疗进展相对较少。患者的预后仍然没有明显改变。胶质母细胞瘤14-16个月的中位生存率约为2年生存率的26-33%。立体定向放射治疗曾被认为是最有效的方法之一，但仍未能明显提高生存率或生活质量。这些不良预后可能是由于多形性胶质母细胞瘤的浸润性以及存在对放疗和化疗耐药的癌细胞所致。有研究发现电离辐射和抗肿瘤药物可能会增加恶性胶质细胞的突变率。抗疟药物如氯喹和喹那克林是溶酶体和强脱氧核糖核酸插层剂。氯喹和喹那克林对肿瘤细胞有抗突变作用，但没有明显的抗肿瘤作用。体外培养的胶质瘤细胞和大鼠恶性胶质瘤研究发现，氯喹可增强卡莫司汀的抗肿瘤作用，并可以维持恶性胶质瘤细胞对化疗的长期敏感性。

目前的研究证据不足以支持常规临床应用氯喹辅助治疗胶质母细胞瘤。最近，一些研究调查了氯喹辅助治疗胶质母细胞瘤的疗效，但结果相互矛盾。氯喹的治疗剂量和毒性剂量分别为10mg/kg和20mg/kg。患者在接受胶质母细胞瘤标准治疗的基础上，同时使用氯喹150mg/天。通过对随机对照试验（RCT）的系统回顾进行Meta分析以评估氯喹辅助治疗胶质母细胞瘤的疗效。

与胶质母细胞瘤标准治疗对照组相比，氯喹辅助治疗可显著降低死亡率（RR=0.59；95%CI=0.47–0.72；p<0.00001），无异质性（I2=0%， p=0.53）；缓解改善（RR=11.53；95%CI=1.53–86.57；p=0.02），无异质性（I2=0%，p=0.43）。另一方面，氯喹辅助治疗可显著延长生存时间（Std MD=11.53；95%CI=1.53–86.57；p=0.02），但对复发无明显影响（RR=0.42；95%CI=0.12–1.49；p=0.18）。

图1：死亡率Meta分析森林图。CI，置信区间；IV，静脉注射。

图2：缓解改善Meta分析森林图。CI，置信区间；IV，静脉注射。

图3：生存时间Meta分析森林图。CI，置信区间；IV，静脉注射。

图4：复发Meta分析森林图。CI，置信区间；IV，静脉注射。

目前手术切除联合替莫唑胺（TMZ）同步放化疗，同时结合靶向药物和免疫疗法的个体化方案等措施，仍未明显改善其不良预后。联合手术、放疗和化疗的积极治疗的中位生存期<1年。在肿瘤进展的住院患者中，联合治疗的客观有效率为6%，6个月无进展生存率为15%，中位总生存期为6个月。研究表明，组织缺氧微环境的形成与肿瘤的高侵袭性、预后不良相关，主要依赖于缺氧细胞的自噬作用。自噬在肿瘤缺氧微环境中维持氨基酸循环、蛋白质合成的代谢水平，是胶质母细胞瘤干细胞对放化疗产生高度抵抗的重要原因。氯喹可积累于溶酶体中，通过提高溶酶体的pH值而阻断自噬过程，从而增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性。在胶质瘤中，表皮生长因子受体突变型III（EGFRvIII）的表达可增强肿瘤缺氧微环境的自噬能力，故在胶质母细胞瘤的治疗中，氯喹存在潜在价值。

在多形性胶质母细胞瘤的常规治疗同时辅助氯喹的研究显示出增加中期生存率的可能，这可能比最近研发的其他新型化疗药物更有效。Meta分析结果表明，氯喹辅助治疗可显著降低胶质母细胞瘤的死亡率，改善病情缓解，并增加生存时间，但对复发无明显影响。氯喹不是一种细胞毒性物质，也没有相关的抗肿瘤作用。氯喹对治疗的影响可能依赖于增强常规治疗诱导的细胞毒性或预防肿瘤细胞的致突变性，从而维持对放疗和化疗的敏感性。氯喹的额外细胞内作用可能增加恶性胶质瘤细胞对标准治疗的敏感性。由于内体和溶酶体pH值升高，一些肿瘤药物在癌细胞内的持久性延长，从而增加并维持亲脂性抗肿瘤药物（如卡莫司汀）的浓度。另一方面，氯喹也能够阻止和延缓长春新碱等抗肿瘤药物的细胞外转运。这种显著的作用可以有效地逆转癌细胞多重耐药。关于氯喹辅助治疗的不良事件，接受氯喹治疗的患者和对照组患者的血液学结果相似。氯喹没有细胞毒性，对患者而言是安全的。

最大限度安全切除胶质母细胞瘤的基础上，氯喹联合替莫唑胺同步放疗治疗胶质母细胞瘤具有一定的安全性和有效性。氯喹辅助治疗可提高胶质母细胞瘤目前标准治疗方案的疗效。