前庭神经鞘瘤（VS）是一种良性颅内肿瘤，起源于前庭蜗神经的有髓鞘雪旺细胞。VS管理策略包括通过连续影像学随访观察，显微手术切除，以及立体定向放射治疗（SRS）或常规外放射治疗。经过几十年的经验证明，SRS是一种安全、高效的VS治疗方法，无论是在初级治疗还是辅助治疗或姑息治疗中，都具有良好的长期肿瘤控制率（TC）和最低的并发症风险。SRS通常选择50%等剂量线（IDL50）；此研究选择散发性VS病例在40%等剂量线（IDL40）下进行治疗。理论上，由于放射剂量的下降，并且在保持相同的边缘剂量的同时，增加了大部分治疗量的物理剂量，因此IDL40有可能提高治疗率。但是，等剂量线 (IDL) 变化对 VS 临床结果的影响研究很少。本研究的目的是对IDL40 和 IDL50 治疗的 VS 队列进行倾向评分匹配 (PSM) 分析，特别是IDL对TC和治疗毒性反应的不同影响。

表1：肿瘤控制和影像学反应

表2：体积变化

在较低IDL的边缘倾向于为肿瘤提供更高的最大剂量，同时可能减少对周围正常结构的影响。与常用的IDL50相比，IDL40可能会改善治疗结果，减少不良事件的发生。

治疗反应评估通常依赖于两种主要方法：通过单维或多维进行线性测量，以及通过手动或自动分割进行体积测量。体积测量在评估肿瘤生长方面具有更高的准确性、可靠性和敏感性，在此研究中，体积测量被用作标准测量方法。尽管测量方法和治疗反应标准存在差异，但本研究中的总体反应率（部分反应和稳定）为 91%，与既往文献中的 83% 至 99%相当。TC评估在文献中有所不同，许多研究结合了影像学及临床变化。在目前的研究中，较高的TC可能反映了内在偏差，因为并非所有放射治疗失败的患者都被推荐进行挽救治疗，这取决于患者意愿、内科合并症和预期寿命等一系列因素。此研究5年和10年的总体TC率为92%，这与之前报道的5年 89% 至100%和10年88%至98%的范围高度一致。随访期间 3% 至 63% 的患者可发现肿瘤增大，通常发生在SRS后6至12个月。这种放疗相关的短暂性扩大需要与真正治疗失败相鉴别， TC下降通常需要额外治疗，手术切除或者重复SRS。因此，在 SRS 后的最初几年内进行定期影像学随访至关重要。

TC下降风险因素尚不明确。在一些研究中，较大的肿瘤体积被确定为不利因素，但在 2018 年发表的一项针对 335 名患者的研究中并非如此。处方剂量的影响也不确定：Hasegawa 等人认为，将边缘剂量增加到13Gy以上可能会提高无进展生存期，但如果肿瘤体积 （TV）限制于<10cm3，未见明显益处。同样，Flickinger 等人报道，当患者接受≥14 Gy 的边缘剂量治疗与接受≤13 Gy 治疗的患者相比，随后 VS 切除的失败率没有显着差异。<12 Gy 的 SRS 与治疗失败的显着增加相关，这促使根据初始听力状态和肿瘤大小使用12.5至13Gy剂量治疗散发性VS。其他SRS失败风险因素包括既往 VS治疗史、等中心点数量增加、脑干受压或第四脑室消失以及大囊性肿瘤改变。

SRS后VS体积变化的一个固有挑战是监测肿瘤随时间的变化。虽然测量很简单，但计算出的两个时间点（SRS时间和最后一次随访时间之间）的体积差异并未捕捉到肿瘤可能经历的动态变化，以及生长周期 、稳定性具有一定难度。理想的监测方法包括在可靠时间点的短期随访研究。但是，由于患者依从性差异或随访时间不确定，此研究使用年度体积下降百分比（pVR）评估。每年 pVR 率为 5%，这与 Boari 等人报告的结果相当。尽管IDL40 队列表现出比IDL50 更高的总体 pVR 和更低的年度 pVR，但这显然受到IDL40患者随访时间更长的影响。这些差异的一种解释是IDL40剂量测定可能导致 VR速度增加。

关于放射治疗毒性反应，此研究涉及面神经的 3.5% 的长期神经病变发生率和 0% 三叉神经病变的发生率与先前报道的 0 至 4% 相一致。尽管 IDL 队列之间的不良辐射事件发生率没有显着差异，但这可能归因于样本量小和事件发生率非常低。特别强调听力保留，这是因为队列之间其他颅神经毒性的差异也可能同样归因于 IDL40剂量下降曲线的相关变化。之前的研究表明，降低处方IDL可能会降低并发症风险。尽管采用了 PSM 技术，但 IDL50 队列中显着更高比例的患者接受了≥13 Gy 的处方等剂量治疗，这可能使颅神经病变的风险略有增加。

SRS 是一种安全且高效治疗散发性VS的方法。当以12-14 Gy的处方剂量对IDL40或IDL50进行给药时，可实现良好的影像学反应和长期TC，且治疗毒性最小。IDL40 的剂量规划可能与更有利的治疗结果相关——特别是在改善听力方面。