运动神经元

损伤脊髓前角细胞、皮质脊髓束都可能引起运动神经元疾病。患者会出现相应上运动神经元和/或下运动神经元症状，例如肌束震颤、弛缓性麻痹、萎缩、痉挛和反射亢进等。例如，脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的遗传性进行性神经肌肉病，SMN1基因的变异和SMN2基因的额外拷贝都可能导致脊髓前角运动神经元退化变性。肯尼迪病（X连锁阴性遗传）是由于雄激素受体基因exon1CGA三核苷酸重复序列增多所致，主要表现为延髓麻痹和四肢肌肉萎缩无力等症状。发病年龄30-70岁。男性内分泌失调症状明显，包括乳房女性化、不孕症等。相比之下，肌萎缩侧索硬化（ALS）累及脊髓前角细胞和皮质脊髓束。遗传性和家族性ALS相对少见，目前已发现30多个基因与此病有关，常见的包括C9ORF72、SOD1、TARDBP、FUS。这些疾病的诊断通常需要病史采集、临床症状、神经传导和肌电图，然后进行基因检测。

远端轴突病

遗传性痉挛性截瘫 (HSP)是具有高度的遗传异质性。表现为渐进性双下肢痉挛性截瘫、步态异常。临床表型临床表型分为单纯型和复杂型两大类。单纯型HSP神经系统受累较为集中，以缓慢进行性双下肢痉挛性瘫痪为主要表现，伴或不伴膀胱受累。复杂型HSP则在此基础上合并其他神经系统损害，如共济失调、认知障碍、癫痫、锥体外系受累、周围神经病等。HSP有3种遗传方式，为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁隐性遗传。常见的X连锁隐性遗传包括SPG 1（L1CAM）好发于儿童期，主要表现为痉挛性截瘫、精神发育迟滞、失语、拖拽步态和拇指内收。SPG7典型症状是小脑性共济失调、周围神经病和视神经萎缩。HSP需要与本文介绍的其他神经性系统相鉴别，因此详细的询问病史、神经电生理检查（肌电图、神经传导速度等）、神经影像学检查及基因检测等方法都非常重要。

脊髓小脑

脊髓小脑性共济失调（SCA）包括常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。常染色体显性遗传通常与三核苷酸序列异常扩增有关。弗里德赖希共济失调（FRDA）是由线粒体白蛋白frataxin表达降低引起的一种常染色体隐性神经退行性疾病。小脑萎缩在常染色体显性遗传的SCA患者中常见，有时也可见脑干萎缩（特别是脑桥）和脊髓萎缩。以共济失调为首发症状，除此之外各亚型还会出现周围神经病变、黄斑疾病、发育迟缓、胃肠道症状、眼部麻痹和皮肤病学等。脊髓小脑疾病的诊断依赖于临床评估，包括家族史和直接基因检测。

白质脑病

虽然大多数这些疾病通常被认为是儿童疾病，但也可发生于成人，脊髓受累的情况也有报道，比如亚历山大病（GFAP）、肾上腺脑白质营养不良（ABCD1）、脑腱性黄瘤病（CYP27A1）、伴脊髓与脑干受累以及乳酸升高的脑白质病（DARS2）、眼齿指发育不良、成人葡聚糖体病（GBE1）等。同样，脑白质疾病可能累及周围神经，如肾上腺脑白质营养不良，表现为下肢进行性痉挛性瘫痪。

线粒体病

骨骼肌和脑由于线粒体丰富，故容易受累而出现症状。在一些报道中也可以发现线粒体疾病累及脊髓的情况，如Leigh综合征。此外一项针对线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）的队列研究发现，前角或后角神经元缺失和/或脊髓白质丢失的患者比例（6/69）增加。

收获：遗传性脊髓病在神经性脊髓疾病中可能会被忽略，但随着影像学和基因检测的发展，越来越多的“不典型”表现被识别出来。目前，对于脊髓疾病何时进行基因检测尚无循证医学证据。面对脊髓疾病时，临床医生应考虑到遗传因素的可能，询问家族史及完善相关基因检测。临床医生可以通过与神经遗传学家商议确定是否需要进行基因检测以及进行哪种类型的检测。