↓ 神经病学专题丨49

小纤维神经病（small-fiber neuropathy，SFN）是由于周围神经紊乱造成的，可能与糖尿病、结缔组织疾病、维生素B12缺乏、结节病、甲状腺功能障碍等有关。它主要影响小直径神经纤维，包括薄髓的Aδ及无髓C类纤维，纤维性质包含躯体感觉神经成分和自主神经成分。根据荷兰一项研究表明，SFN的患病率为52.95/10万人。疼痛、感觉异常和（或）自主神经功能障碍是SFN最典型的临床表现，也是影响患者生活质量的最主要原因。

SFN的临床表现多样，常见的症状包括隐痛、烧灼痛、刺痛和麻木，此外受影响区域皮肤发痒、挤压感等也有报道。疼痛常于夜间加重，影响睡眠。另外，这种情况也会降低身体特定区域的痛觉能力和感知温度的能力。症状通常位于肢体远端，尤其是下肢，属于长度依赖性周围神经病。长度依赖性SFN患者主要表现为双脚神经性疼痛——最常见的是灼痛。随着症状不断进展，远端腿、手指和手都会受到影响，具有手套分布模式和从远端向近段发展的特点。当然这种疾病也可没有疼痛，伴有痛觉和温度觉缺失或减退。非长度依赖性SFN比较少见，通常为斑片状、不对称、弥漫性等分布，除影响四肢外，躯干和面部均可受累，更常发生于年龄较小且患免疫介导疾病较高的女性患者。一项研究发现，近一半的SFN患者存在自主神经症状，常见的症状包括眼干、口干、心悸、体位性低血压、便秘、尿潴留、性功能障碍、出汗异常和皮温改变等。自主神经纤维受累常见于与淀粉样变性、糖尿病、结节病和干燥综合征相关的 SFN。

针对大纤维病变常规进行神经电生理测定,而对SFN的诊断帮助不大。SFN患者若无大纤维的累及,其神经传导速度多正常,或仅有轻度与症状无关的异常。当病变累及大纤维神经的轴索甚至继发髓鞘脱失时,神经传导速度往往会有阳性发现。

皮肤组织活检是诊断 SFN 的金标准，具有简便、安全等特点，可以筛查出常规神经电生理检测不易发现的异常，且不受主观因素的影响。它可定量分析单位长度或单位面积表皮内神经纤维密度（IENFD）以判断是否存在周围神经损害。

定量感觉检测（QST）是一种神经物理学检测方法，受试者接受振动觉和温度觉的不同刺激，当达到某一特定阈值 (包括感知阈值、疼痛阈值或耐受阈值) 时停止刺激, 获得可以引起某种特定感觉的刺激强度如感知阈值 (受试者感知到刺激的最小刺激强度) 和疼痛阈值 (受试者开始出现疼痛的最小刺激强度) , 将获得的阈值与临界值进行比较, 以判断是否存在神经损害。但是，此方法无法区分功能受损是由周围神经疾病还是中枢神经系统疾病造成。另外，感觉刺激的反应缓慢可能是由于认知障碍、注意力不集中、对指令理解不佳或装病等，因此准确性较差。

当存在自主神经症状时，自主神经测试有助于评估SFN患者。最常用的自主神经功能检测方法是定量催汗轴突反射试验 (QSART) , 通过测定交感神经节后发汗纤维轴索反应以评价小纤维节后自主神经功能, 可以作为诊断小纤维神经病的方法。

SNF目前尚无特殊治疗,尽管SFN的病因目前还不明确,针对病因的治疗有困难,但是病因治疗仍是第1位的。糖尿病性SFN需要严格控制血糖、改变生活方式、控制饮食，多做运动,以减缓糖尿病的发展,从而减轻SNF的病情。对一些可能由自身免疫引起的SFN患者,在权衡免疫抑制剂的利弊后,可试用免疫抑制剂治疗。对症治疗主要是针对SFN引起疼痛的治疗,可以用局部麻醉药、三环类抗抑郁药、抗癫药、钠通道阻滞剂和阿片类等药物。非药物治疗包括经皮神经电刺激、热敷、冰敷和疼痛部位按摩等，此外，冥想、瑜伽和针灸等替代疗法还需要进一步研究。