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新闻
遗传性神经病 2023-03-06

#Thieme未来星计划荣誉推出神经病学专题,我们将与未来星计划的小伙伴们持续推荐解读与神经病学相关的论文与研究,欢迎关注。同时,欢迎感兴趣的小伙伴加入我们。

本期推荐 & 解读  BY

刘梦真 | 首都医科大学

↓ 神经病学专题丨47

遗传性神经病是一种罕见的遗传性周围神经病。遗传性神经病可以分为两类:(1)以神经病变为主要表现的类型;(2)部分为神经病变,伴随广泛的神经或多系统疾病(如脂代谢紊乱、血卟啉症、家族性淀粉性多神经病等)。本文主要对Charcot-Marie-Tooth病、与线粒体相关神经病变进行阐述。

Review Article

Inherited Neuropathies

 Antonia S. CarrollJoshua BurnsGarth NicholsonMatthew C. KiernanSteve Vucic

Semin Neurol 2019; 39(05): 620-639
DOI: 10.1055/s-0039-1693006

Charcot-Marie-Tooth病

Charcot-Marie-Tooth病(CMT)又叫做遗传性运动感觉神经病,是一组临床表现和基因各异的遗传性多神经病。遗传方式主要是常染色体显性遗传,患病率为1/1214-1/2500,无种族差异。这类疾病的显著特点是对称性、缓慢进行性的四肢周围神经髓鞘脱失和轴索变性,导致肢体远端肌肉的萎缩和无力。

CMT1A 通常是由位于染色体 17p11.1-p12 上的 PMP22 基因中的 140 万个碱基对重复引起的,更罕见的是由 PMP22 基因中的点突变引起。CMT1A 是最常见的遗传性神经病,占所有遗传性神经病的 60%。临床表现为肌肉萎缩和无力自足和小腿开始,可出现足下垂和锤状趾畸形,随着病情进展,累积手肌和前臂肌。神经电生理检查可见运动和感觉神经传导速度明显下降,NCV<38m/s。髋关节发育不良和阻塞性睡眠呼吸暂停在CMT1A患者中发生率增加,因此需要筛查这些并发症。CMT1B 是由 MPZ 基因 (1q22-23) 突变引起的,占所有 CMT1 表型的 5%,迄今为止,已发现200突变。遗传性压迫易感性周围神经病(HNPP)与染色体17p11.2的基因缺失有关,表现为反复发生的运动感觉单神经病,此外还报道了感音性神经听力损伤、颅神经病变等。电生理标志为明显的远端MCV减慢。X连锁遗传CMT称为CMTX,由编码连接蛋白32的 GJB1 基因 (X13.1) 突变引起的。以运动障碍为主的神经病变,有时也可出现感觉障碍。

本病目前尚无特殊治疗,主要是对症喝支持治疗。使用矫形鞋来改善患者行走,减轻疼痛,改善行走步态和生活质量。此外,规范的康复治疗能够延缓疾病造成的功能障碍。尽量避免使用加重CMT的药物。CMT患者髋关节发育不良和脊柱侧弯的发生率分别为8%和38%,通常会导致髋关节和背部疼痛。髋关节发育不良可能需要骨科干预,但脊柱侧弯很少需要干预。由于病程进展缓慢,大多数患者可以存活数十年,对症治疗可以提高患者生活质量。

与线粒体疾病相关的外周神经病变

mtDNA的缺失或点突变导致多种线粒体疾病,包括线粒体肌病、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)综合征、肌阵挛性癫痫伴肌肉蓬毛样红纤维(MERRF)、视网膜色素变性共济失调性周围神经病(NARP)、Leigh综合征等。

MELAS是由线粒体DNA(mtDNA)上的点突变所致,大部分位于mtDNA的转移RNA(tRNA)基因,其中以3243tRNALeu(UUR)A→G(A3243G)最常见,约在80%的MELAS患者中发现。本征较少见,临床表现异质性很大,可表现为卒中样发作、癫痫发作、神经性耳聋、偏头痛等。大约20%的患者会出现感觉运动障碍。MERRF是由于MT-TK基因的突变引起,MT-TK基因编码线粒体tRNA中的氨基酸赖氨酸。癫痫、肌阵挛、小脑性共济失调是主要表现,部分病人可有身材矮小、智力低下、视神经萎缩、听力减退、运动不耐受、多发性对称性脂肪瘤等症状。

目前大部分神经系统遗传病尚缺乏有效的治疗方法。通过避免近亲结婚、携带者基因检测和产前诊断等措施防止患儿出身是最根本的措施。基因治疗正处在试验阶段,有望通过替代、增补或校正缺陷基因,达到治疗遗传病的目的。