↓ 神经病学专题丨45

癫痫发作是新生儿时期最常见的神经危重症，发病率约为每1000个活产儿中有1-5个发病。多为急性脑损伤导致的症状性癫痫发作。急性症状性新生儿癫痫发作通常在出生后24-48 小时内出现，并持续 48-96 小时，然后自然消退。

常见的诱发因素包括缺氧缺血性脑病 (HIE)、缺血性脑卒中、颅内出血 (ICH)、感染、低血糖或电解质失衡等基础疾病。HIE 是新生儿急性症状性癫痫发作的最常见原因，占所有新生儿癫痫发作的 40%-45%。癫痫发作的症状因脑损伤区域而异，但新生儿亚临床癫痫发作的发病率很高，这强调了脑电图 (EEG) 记录的重要性。脑血管事件是新生儿惊厥的第二大常见原因。动脉缺血性围产期卒中通常是胎盘或脐带、颈动脉或心脏栓塞的结果。来自母亲的危险因素包括羊水过少、绒毛膜羊膜炎、胎膜早破、先兆子痫、糖尿病和吸烟；来自新生儿危险因素包括先天性心脏异常、全身感染、凝血障碍、胎盘异常和男性。由局灶性中风引起的癫痫发作通常比新生儿 HIE 引起的癫痫发作稍晚，通常在出生后 24 至 48 小时或更晚。围产期动脉缺血性卒中新生儿的癫痫发作症状是典型的局灶性阵挛性癫痫发作，可能与大脑中动脉供血区域的运动皮层受累有关。ICH 可引起急性症状性癫痫发作，其严重程度和症状取决于出血的大小和位置。前颅窝和中颅窝的硬膜下出血可能伴有蛛网膜下腔出血，并可能导致癫痫发作。脑实质出血经常引起癫痫发作，并且通常由潜在的血管畸形引起。脑室内出血很少引起足月儿癫痫发作，除非出血量大并涉及实质损伤。

新生儿癫痫发作的原因

连续脑电图 (cEEG) 记录是评估新生儿癫痫发作的重要手段。此外，还需要对癫痫发作的新生儿进行彻底的评估，已确定潜在的发病原因。家族史、产前、出生及产后的信息可能有助于确定诱发因素或是否有遗传倾向，另外，胎盘病理学检查可能有助于识别感染或围产期损伤等原因。实验室检查包括血氧、血糖、血清钙钠镁、血pH值、血培养等，影像学评估可进行头CT或头MRI检查。

尽管存在争议，但苯巴比妥仍然是新生儿癫痫发作一线药物。单次负荷剂量 20 mg/kg可以使大约一半以上急性症状性癫痫发作的患者癫痫发作得到控制。极度早产和因出血引起的癫痫发作等情况都有可能会造成对苯巴比妥产生耐药性。副作用包括镇静、体外试验提示可引起神经元凋亡。苯妥英作为治疗新生儿癫痫发作的二线药物，静脉注射苯妥英可以到达与苯巴比妥一样的治疗效果，但是苯妥英可能会增加发生低血压和心律失常的风险。左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，目前关于其是否可以成为新生儿癫痫发作的一线药物存在争议。回顾性研究表明，与苯巴比妥相比，左乙拉西坦可能提供更好的癫痫发作控制。NEOLEV2试验（NCT01720667）是一项多中心、随机、盲法、对照的2b临床研究，比较了左乙拉西坦与苯巴比妥作为急性症状性新生儿癫痫发作的治疗效果。研究发现80%的苯巴比妥组的患者在24小时内没有癫痫发作；但只有28%的左乙拉西坦的患者24小时内没有癫痫发作。当左乙拉西坦的剂量从40mg/kg增加到60mg/kg时，疗效提高了7.5%，此研究表明苯巴比妥治疗新生儿癫痫比左乙拉西坦更有效。

新生儿癫痫发作的用药

新生儿癫痫发作相对少见，但是一旦发生产生的影响很大。及时识别发生急性症状性新生儿癫痫发作的高危人群，进行及时诊断和治疗极为重要。新生儿在制定治疗计划时需要特别考虑，因为癫痫发作及其治疗都会对发育中的大脑产生影响，进一步的研究对于推进针对急性症状性癫痫发作和新生儿癫痫的精准医疗至关重要。