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本期推荐 & 解读 BY
刘梦真 | 首都医科大学
↓ 神经病学专题丨40
儿童脑肿瘤时小儿神经系统常见疾病,尽管随着医学的进步,患儿的生存率不断提高,但是疾病本身或治疗也会对生活等产生巨大影响。儿童脑肿瘤5年平均生存率现在接近 75%,低级别胶质瘤,如毛细胞星形细胞瘤,生存率可达90%。但是幸存者可以会出现感觉神经功能缺陷(即视力或听力损失)、神经内分泌功能障碍(即甲状腺素和生长激素缺乏)、继发性恶性肿瘤、血管病以及生活质量普遍下降。与儿童脑肿瘤相关的最具破坏性的长期影响之一是对神经认知功能产生的影响。许多患者智商降低、学习新技能能力下降及特定的神经认知缺陷,如执行功能、记忆和处理速度受损。挪威进行的一项大型病例对照研究发现,儿童脑肿瘤幸存者在情绪控制、任务执行、工作记忆、注意力和问题处理速度等方面表现出明显的缺陷。多个神经认知领域的缺陷最终导致学习成绩差、独立性下降等问题。
Review Article
Neurocognitive Outcomes in Children with Brain Tumors
Cassie N. Kline, Sabine Mueller
Semin Neurol 2020; 40(03): 315-321
DOI: 10.1055/s-0040-1708867
儿童脑肿瘤相关的伴随症状也可能会影响神经认知功能。与正常儿童相比,伴又癫痫发作或脑积水的儿童肿瘤患者可能与更差的认知障碍和智商下降有关。此外,需要进行化疗和放疗等治疗的肿瘤也会导致患儿神经认知功能降低。未接受辐射暴露的低级别胶质瘤患者中,有报道称也会出现脑白质变化和智商下降,表明肿瘤内在特性对神经认知功能产生潜在影响。导致神经认知功能障碍其他关键风险因素包括年龄、肿瘤的部位及肿瘤的恶性程度等。例如,位于额叶或优势半球的低级别肿瘤可能预示着神经认知功能障碍的风险增加。
儿童脑肿瘤的神经认知功能障碍的临床表现
化疗对小儿脑肿瘤患者长期神经认知功能的影响可能与药物的类型和剂量有关。目前,与化疗相关的神经认知功能障碍的大部分数据来自对白血病儿童患者的研究。化疗已证明对执行功能、注意力、处理速度和智商产生负面影响。一项研究表明,接受鞘内甲氨蝶呤强化中枢神经系统定向治疗的部分白血病患者在一系列神经认知测试中的表现低于平均水平。化疗产生的负面影响被认为与损害海马、早期神经祖细胞损伤和氧化应激有关。从脑肿瘤本身和潜在放射治疗的综合影响来看,化疗对小儿脑肿瘤幸存者的整体神经认知损伤影响可能更加明显。
颅内放射治疗 (CRT) 是常用的治疗方法之一,对小儿脑肿瘤幸存者的神经认知功能产生负面影响。与辐射相关的长期损伤可能是多因素的,包括白质损伤以及大小血管病变造成的潜在损伤。大量文献发现CRT 对 IQ 分数下降、整体神经认知功能下降、记忆缺陷、注意力不集中和处理速度较慢有关。 神经认知损伤的程度与 CRT 的范围和剂量呈正相关,并且暴露年龄越小造成的损害越严重。一项系统评价发现与未接触过 CRT 的患者相比,接触过 CRT 的患者智商降低 10 以上。此外,CRT 对海马造成损害进一步预示着幸存者的神经认知预后较差。质子放疗辐射相对较小,理想情况下可实现靶向性治疗,减少对健康脑组织的辐射暴露。然而,当患者接受颅脊髓放射治疗时,对神经认知的潜在益处可能会减弱,这导致了关于这种方法的益处程度的持续问题。
另一个CRT 相关的神经认知损伤的关键因素是 CRT 暴露后血管病变和中风的风险增加。例如,暴露于 CRT 后中风的风险急剧增加,达到每年77/10万人。中风风险也与增加 CRT 剂量呈正相关,随着 CRT 剂量从 30-49 Gy 增加到超过 50 Gy,中风风险几乎增加了一倍。一旦患者出现中风发作,他们再次中风的风险就会增加,中风后会对执行功能等产生不良影响。
改变生活方式降低发生认知障碍的风险
鉴于目前缺乏确定的神经认知结果预测因子,减少神经认知损伤的关键在于预防。目前正在研究神经保护剂(美金刚)用于接受 CRT 治疗的儿童(NCT 03194906),在成人进行的试验表明在 CRT 期间接受美金刚的患者记忆力、执行功能、处理速度和整体认知功能损害降低。其他方法包括改变生活方式以降低中风风险可能对减少认知功能的损害有效。