↓ 神经病学专题丨36

生酮饮食（ketogenic diet, KD）是一种低碳水化合物、高脂肪饮食。当传统的抗癫痫药物失败时，生酮饮食可作为一种新的辅助策略用于重症监护环境下癫痫病人的治疗。本文概述了生酮饮食的起源与发展、分类及临床应用等。

生酮饮食的起源和发展

早在公元前400年，人们就发现在饥饿状态下，癫痫患儿的发作次数会减少。癫痫药物治疗新时代的开始，采用生酮疗法治疗癫痫也越来越少。20世纪90年代，人们发现生酮饮食治疗儿童难治性癫痫的效果要远优于普通抗癫痫药物。随后，生酮饮食疗法（KDT）在治疗癫痫方面在颇受关注。

生酮饮食（ketogenic diet, KD）是一种低碳水化合物、高脂肪，适量蛋白质及其他营养物质的配方饮食。目标是通过高模拟饥饿状态来治疗癫痫。经典生酮饮食（CKD）配方中脂肪与碳水化合物及蛋白质两者的能量比例是4：1。CKD对碳水化合物含量高的食物有严格限制，因此由CKD衍生出另外三种生酮饮食疗法，包括：中链甘油三酯饮食（MCTD)、改良Atkins饮食（MAD)和低血糖生成指数治疗（LGIT）。

癫痫持续状态患者的生酮饮食疗法

难治性癫痫持续状态（RSE）是指当足够剂量的一线和二线抗癫痫药物治疗后，仍无法控制癫痫发作。RSE的发病率和死亡率都很高，KDT 提供了治疗管理策略。越来越多的临床前证据表明，KDT 可能影响RSE病理学过程，其中包括神经递质定位和释放、氧化应激时的线粒体反应及促炎细胞因子表达和释放的调节等。临床研究表明KDT对于治疗新发难治性癫痫持续状态(NORSE) 和发热感染相关性癫痫综合征(FIRES)有效。NORSE是一种临床表现，而非一个特定诊断，发生于非活动性癫痫患者，先前不具有神经系统相关疾病，存在心法的难治性癫痫持续状态，不伴有明确的急性结构性、中毒性几代谢性原因。FIRES 是NORSE 子类别，起病前24小时-2周有前驱发热感染时，癫痫持续状态发作时有无发热均可。需要在癫痫持续状态发作前 2 周至 24 小时之间开始有发热病史，并且在癫痫持续状态发作时可能伴有或不伴有发热。尽管NORSE 和 FIRES 是相对罕见的癫痫综合征，但它们在 RSE/SRSE 人群中很常见。

已发表的关于KDT治疗难治性和超难治性癫痫持续状态的研究

生酮饮食疗法的适应症、禁忌症

（1）适应症：如今生酮饮食已被广泛用于多种疾病。生酮饮食是代谢性疾病葡萄糖转运体蛋白1缺乏综合征(Glut-1DS)和丙酮酸脱氢酶缺乏症(PDHD)的一线治疗方案；其他适应证包括Dravet综合征、West综合征等难治性癫痫综合征、结节性硬化症、内分泌代谢性疾病、肿瘤等。

（2）生酮饮食的禁忌证包括：严重的代谢障碍、血流动力学不稳、肝功能衰竭、无法耐受肠内营养、急性胰腺炎、孕期等。此外，罕见代谢疾病如原发性肉碱缺乏症、肉碱棕榈酰转移酶 I 或 II 缺乏症、肉碱转位酶缺乏症、β-氧化缺陷、丙酮酸羧化酶缺乏症、卟啉症等也禁止使用。

总结：

目前的临床研究证据表明KDTs 作为辅助治疗儿童和成人难治性癫痫持续状态和耐药性癫痫发作安全性、有效性。然而，将来可能需要需要在重症监护环境中进行随机对照试验。

评估： KDT治疗是否会降低新发难治性癫痫持续状态和发热感染相关性癫痫综合征的死亡率或长期发病率。