嗅神经母细胞瘤（ENB）是一种罕见的恶性神经内分泌肿瘤，起源于鼻腔底部嗅神经上皮，属神经外胚层恶性肿瘤，术后容易复发，需要长期随访。

嗅神经母细胞瘤多为息肉样肿物，部分可呈结节状，质地偏脆易出血。头痛是最常见的症状，其次是单侧鼻塞和鼻出血。肿瘤进展至后期，随着对周围组织的压迫加重，上述症状会逐渐加重。此外，由于肿瘤的局部扩散与快速广泛的转移，患者会出现其他的临床特征如溢泪、眼球突出（浸润眼眶管）、嗅觉丧失、视力障碍、颅神经麻痹（浸润到颅孔和大脑）、颈部肿胀（浸润颈部淋巴结）和其他远处转移症状。嗅神经母细胞瘤常发生颈部淋巴结转移，患者就诊时有4%-6%已发生转移，当进展至Kadish C期时，有44%的患者发生转移。嗅神经母细胞瘤远处转移率可达33%-40%，多为骨和肺。与头颈鳞状细胞肿瘤不同，ENB的复发呈双相模式，有晚期局部复发的倾向。几项研究报告，在无淋巴结受累的患者，局部复发率高达40%。并且由于其罕见性，关于淋巴结处理恰当方法仍未达成共识。一些研究建议对未受累的颈部淋巴结进行清扫，以防止局部复发转移，尤其是高危患者。但是，识别和确认复发的相关因素更具挑战性。与局部区域控制（LRC）相关的预后因素包括Hyams分级、Dulguerov分期、Kadish分期、切除范围和切缘状态。Hyams分级基于细胞结构和多形性、神经纤维基质的存在、花环、有丝分裂、坏死、腺体，并且钙化对评估预后具有重要意义。Hyams分级将肿瘤分为低级别（I级和II级）或高级别（III级和IV级）。高级别ENB与无法全切、软脑膜转移、淋巴结受累和生存率低相关。

本研究的主要目的是回顾ENB局部复发模式，确定Hyams分级是否有助于预测ENB局部复发。

图1：低级别和高级别K-M生存曲线

图2：预防性颈部放疗和非预防性颈部放疗（N0患者）的LSR K-M去曲线。（A） Hyams低级别和高级别（B）Hyams低级别（C）Hyams高级别

嗅神经母细胞瘤的光镜特征由均匀的小圆细胞组成，低倍镜下病变组织内可见在嗜酸性纤维间质背景下血管袢形成的网隔，内有鳞状及腺样分化的细胞，并可见团巢样的上皮样细胞丛状或假丛状聚集其中成菊形团、假菊形团。高倍镜下可见小细胞的细胞核呈圆形至椭圆形，染色深，核大小一致，细胞质稀少、粉染或透明。嗅神经母细胞瘤组织病理学分级通常采用Hyams分级系统评估，电镜下可见均匀的圆形核、微管、神经微丝存在，胞质内有少数致密神经内分泌颗粒。

表1：嗅神经母细胞瘤Hyams分级

在本研究中，ENB局部复发率为23%，与文献中的其他类似研究一致。Hyams高级别肿瘤的局部控制率与低级别肿瘤患者相似，但此结果并未在大规模研究中所反映。Goshtasbi等人在一项对525名患者进行的荟萃分析中发现，高级别肿瘤患者（18.2%）的区域转移率高于低级别肿瘤患者（7.9%），比值比为2.08（P=0.03）。并且，高级别肿瘤（54.2%）的5年总生存率低于低级别肿瘤（80.2%）。尽管Hyams组织病理学分级系统在一些研究中显示具有提示预后的意义，但此研究可能无法证明LSR的差异。另一方面，此研究证明了眼眶侵犯可能导致早期局部复发，眶部淋巴结通常引流至耳前淋巴结或上颈部淋巴结，这种早期复发可能与眼眶的淋巴引流有关。无淋巴结受累的患者通常比区域淋巴结受累的患者预后更好。与从未发生过颈部疾病的患者相比，淋巴结复发患者的死亡率显著。在局部复发的患者中，总死亡率为60%，而无颈部复发患者的总死亡率为32%。

临床无颈部淋巴结转移患者的治疗因机构和外科医生而有所不同，选择性颈部淋巴结清扫术和放射治疗在许多机构中发挥着重要作用。选择性颈部淋巴结清扫术与伤口感染、出血、颈肩功能障碍、疼痛，下颌边缘神经损伤等相关。颈部放射治疗可能与口干、纤维化和淋巴水肿等毒性反应有关。尽管选择性颈部淋巴结处理存在一些并发症和放射相关毒性反应，但许多研究仍建议选择性颈部淋巴结治疗。

嗅神经母细胞瘤可早期或延迟颈部复发，早期复发的患者预后较差。目前的研究未能证明Hyams分级与局部复发之间的关联。但是，嗅沟、嗅神经、硬脑膜和眶周受累与生存率低之间存在相关性。未来更大规模的多中心合作可能有助于确认嗅神经母细胞瘤复发的潜在标志物。

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