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Synlett | 简单不对称合成Kweichowenol A 2021-03-30

SYNLETT

Accounts and Rapid Communications in Chemical Synthesis

影响因子 2019:2.006







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Concise Asymmetric Synthesis of Kweichowenol A

简单不对称合成Kweichowenol A


紫玉盘属的植物广泛分布在亚洲的东南部以及中国的西部与西北部。这类植物在传统的中医学上应用于治疗炎症以及肿瘤病。例如,这类植物既可以用来制备中医中的紫玉盘,也可以制备山椒子等中药材。这引起了对它的次级代谢物的关注,结果发现这类次级代谢中都具有多氧环己烷的结构。而Kweichowenol A 也正是从这种植物中提取得到的化学物质之一。

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现今,一些由次级代谢物衍生衍生出来的药物在临床上得到较好地疗效,如长春碱、紫杉醇、红霉素类等等。一方面,次级代谢产物往往与特异性受体结合,呈现出较强的生物活性;另一方面,在化学结构上,次级代谢产物比较复杂,大都含有杂环以及多个手性中心,因而与人体细胞的酶或靶蛋白分子之间会发生多位点结合,作用强而特异。此外天然化合物的结构新颖,也预示着新的作用机理。通常情况下,天然产物的全合成一般步骤繁多而且对于立体控制较难,但是本文作者只用了11步合成了不对称的天然化合物Kweichowenol A。接下来就让我们看看本文作者的工作吧。

虽然Kweichowenol A看上去有点类似对称结构,但是由于不同的手性导致它的全合成并不容易。对Kweichowenol A逆合成分析,由于其六元环的独特结构很容易联想到RCM反应,那么就容易联想到化合物(6);而化合物(6)的C3和C6的立体控制也不难想到可以使用格式试剂和相应的醛酮反应得到,但是化合物(6)的一个羟基上的碳手性与其它三个手兴碳方向并不一样,所以在使用格式试剂的时要注意。从这步可知化合物(6)可以由化合物(15)得到。而化合物(15)可以由邻二醇(14)氧化得到;而邻二醇(14)可由化合物(13)获得;由于羟基与格式试剂的导向作用从而使得这个手性碳的手性与羟基上碳的手性方向一致,从这一步可以联想到化合物(7);最关键的是如何得到醛(7)?众所周知,在TBS缩酮酯作用下Kiyooka aldol反应具有良好的对映选择性与立体选择性,所以作者尝试用TBS缩酮酯(9)作为亲核试剂与醛(11)反应可得醛(7)。而化合物(9)可由化合物(8)在碱作用下与TBSCl试剂反应得到;原料(8)可以由色氨酸反应获得。

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总之,该化合物Kweichowenol A的全合成路线不仅简单,而且它也能作为合成其他Kweichowenol A一类天然化合物的前体,有着良好的前景。


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