Apolipoprotein B100/Low-Density Lipoprotein Regulates Proteolysis and Functions of von Willebrand Factor under Arterial Shear

载脂蛋白B100 /低密度脂蛋白在动脉剪切应力下调节蛋白水解及血管性假性血友病因子功能

Wenjing Cao, Mohammad S. Abdelgawwad, Jingzhi Li, X. Long Zheng

背景: 血浆去整合素金属蛋白酶及血小板反应蛋白Ⅰ型模体成员13（ADAMTS13）介导的血管性假性血友病因子（VWF）蛋白裂解受剪切应力和凝血因子VIII、血小板或血小板糖蛋白1b以及瑞斯托霉素与VWF的结合的调节。

目的: 现研究目的为鉴定在生理条件下可以调节VWF功能的新型VWF结合伴侣。

方法: 基于脱氧核糖核酸适配体的VWF亲和纯化，然后进行串联质谱检测、功能实验和结合测定。

结果: 载脂蛋白B100 /低密度脂蛋白（apoB100 / LDL）被鉴定为新的VWF结合伴侣。纯化的apoB100 / LDL能够在剪切应力下以浓度依赖的方式加速ADAMTS13对VWF的蛋白水解作用。当apoB100 / LDL被氧化时，这种加速活性会大大降低。更有趣的是，氧化的apoB100 / LDL似乎会与天然apoB100 / LDL竞争其在剪切条件下增强VWF蛋白裂解的活性。作为对照，在相同条件下，纯化的apoA1 /高密度脂蛋白（apoA1 / HDL）或apoB48几乎不增强ADAMTS13的VWF蛋白裂解作用。VWF和ADAMTS13都能够以高亲和力结合天然或氧化的apoB100 / LDL。在VWF（或ADAMTS13）和apoA1 / HDL（或apoB48）之间未检测到相互结合。此外，apoB100/LDL而非其氧化形式对血流状态下血小板与内皮细胞释放的超大型VWF的黏附有抑制作用。最后，在高胆固醇饮食喂养的LDLR-/-小鼠中，发现随着血浆VWF抗原水平的升高，VWF多聚体的高分子量与低分子量比值显著降低。

结论: 这些结果表明，载脂蛋白B100 / LDL可能是ADAMTS13-VWF功能的新型生理调节剂