本期为您推荐以张洪彬授、纪旭教授和赵金华教授共同为通讯作者的论文，欢迎阅读。

源自海参象牙参（nHG）的天然岩藻糖化糖胺聚糖，主要含岩藻糖（Fuc3S4S）侧链，通过抑制内源性凝血iXase（FIXa-FVIIIa复合物）和抗凝血酶依赖因子IIa（FIIa），具有强效抗凝血活性，但同时也有FXII活化和血小板聚集的作用。为筛选选择性iXase抑制剂，制备解聚nHG（dHG-1～-6）和纯肝素八糖（oHG-8）。与nHG相同，dHG-1～-6和oHG-8能够强效抑制iXase；竞争性蛋白结合分析法提示dHG-5和oHG-8能够与FIXa结合。然而，dHG-5和oHG-8并未影响FXII和血小板的活化。nHG、dHG-5和oHG-8能够明显延长人类、大鼠和兔的血浆部分凝血活酶时间。大鼠深静脉血栓形成模型的dHG-5和oHG-8具有强效抗血栓作用，呈剂量依赖性，而nHG的血栓抑制率在大剂量时明显降低。此外，当剂量达到有效抗血栓形成剂量的10倍时，相较于小鼠剪尾模型中的nHG和低分子量肝素，dHG-5和oHG-8未造成出血量增加。与oHG-8相比，dHG-5具有强大的抗iXase和抗血栓活性，制备过程更简单，产量更多，因此有望成为有前景的抗血栓剂。

Fig. 1 (A) High-performance liquid chromatography (HPLC) profiles of native FG (nHG) and depolymerized nHG (dHG)-1∼6 which were determined on Shodex OHpak SB-804 HQ column eluted with 0.1 M NaCl solution at a flow rate of 0.5 mL/min under the differential refractive index detector. (B) HPLC profiles of dHG-5 and octasaccharide (oHG-8) which were determined on TSK G2000SW XL GL column eluted with 0.1 M NaCl solution at a flow rate of 0.5 mL/min under the differential refractive index detector. And oHG-8 accounts for ∼16% component of dHG-5. (C) The structures of dHGs and oHG-8.

关键词：dHG-5；iXase；抗凝剂；抗血栓剂；出血风险