在美国，脑卒中成为继冠心病、癌症、慢性呼吸道疾病及意外伤害的第五大死亡原因。尽管在过去10年，卒中后死亡率下降了18.2%，但每年大约有785000人发生脑卒中。常见的危险因素包括心房颤动、高血压、糖尿病、肥胖、吸烟、缺乏运动、早发心血管疾病家族史、睡眠呼吸暂停、慢性肾病和血脂异常等。越来越多的证据表明脂质代谢异常会增加发生缺血性卒中风险的风险。一项研究表明，将 LDL-C 降低 38 mg/dL 可使发生脑卒中的风险降低 17%。据报道高密度脂蛋白与缺血性脑卒中的发生呈负相关，脂蛋白a被认为有致动脉粥样硬化和促血栓形成的作用。与正常的总胆固醇水平相比，总胆固醇水平为6.2-7.2mmol/L的患者卒中的相对风险 (RR) 为 1.8；在总胆固醇水平 >7.2 mmol/L的人群中，RR增加到2.6。

西苏格兰冠状病预防研究 (WOSCOPS) 是一项证明他汀类药物治疗（普伐他汀）对高胆固醇血症受试者心肌梗塞和心血管死亡率影响的一级预防研究，该试验证实了普伐他汀治疗心血管获益。在ASCOT-LLA试验中，选取年龄在40-79岁之间、合并高血压及至少具有3项其他心血管危险因素的患者，随机分为阿托伐他汀10mg/天和安慰剂组进行双盲的安慰剂对照临床试验，与安慰剂相比，实验组脑卒中风险减少了 27%。

HPS是关于他汀类药物进行二级预防的临床试验，该试验入选了20536例患者，随机分为辛伐他汀组和安慰剂组，在有中风或 TIA 病史的受试者中，他汀类药物治疗对卒中复发没有影响（RR 0.99；95% CI 0.81-1.21）。SPARCL研究对4731例6个月前发生过脑卒中或短暂性脑缺血发作的患者进行了分析，将其随机分入阿托伐他汀组（80 mg，1次/d）和安慰剂组，发现试验组卒中发生风险降低，且总的血管事件风险也降低。考虑到上述相互矛盾的结果，因此又进行了包括 HPS、SPARCL、LIPID 和 CARE 在内的荟萃分析，研究他汀类药物治疗对卒中二级预防的影响。

尽管有证据表明他汀类药物是中风一级和二级预防中降脂治疗的基石，但这些药物是否与出血性中风有关仍然存在争议。SPARCL 试验首次提出他汀类药物治疗增加了出血性中风的风险（RR 1.66；95% CI 1.08-2.55）。一项包括 17782 名年龄 ≥ 66 岁受试者的回顾性队列研究显示，急性缺血性卒中后开始他汀类药物治疗不会增加出血性卒中的风险（RR 0.87；95% CI 0.65 -1.17)。

最近的心血管疾病预防指南建议对可能是由动脉粥样硬化造成脑卒中发作的患者进行强化他汀类药物治疗。然而，对于非动脉粥样硬化性卒中患者（如心房颤动引起的）使用他汀类药物没有具体建议。也有证据表明，他汀类药物可降低新发心房颤动或房的风险。回顾性观察研究表明，他汀类药物治疗可改善房颤相关脑卒中患者的生存率并降低心血管疾病的发生率。未来仍需要前瞻性随机试验来研究他汀类药物治疗对栓塞性中风的影响。

长期以来使用非他汀类降低心血管事件发生的降脂治疗方案一直存在争议。贝特类药物（选择性过氧化物酶体增殖物激活受体α激动剂）被考虑用于治疗合并高脂血症或糖尿病的受试者，以减少心血管事件。然而，没有明确的证据支持贝特类药物对降低中风风险产生有益影响。依折麦布在肠道转化为依折麦布-葡萄糖苷酸，其通过抑制甾醇载体转运蛋白（NPC1L1）活性，抑制肠道胆固醇的吸收。IMPROVE-IT是第一个评估依折麦布的主要心血管安全性的研究，该研究包括 18144 名既往冠状动脉粥样硬化患者，结果表明，与辛伐他汀单药治疗相比，在辛伐他汀联合依折麦布治疗可使低密度脂蛋白在单药治疗的基础上降低 13.3%并降低卒中风险（HR 0.79；95% CI 0.67– 0.94；p = 0.008)。一项荟萃分析表明，所有降低胆固醇的干预措施都有可能降低脑卒中发生风险，比如PCSK9抑制剂。

总结：高脂血症是缺血性脑卒中的危险因素，有证据表明他汀类药物对缺血性卒中的一级预防和二级预防有益。非他汀类降脂药物有希望改善脑卒中发生，但对于新的降血脂疗法需要对其安全性和有效性进行进一步的研究。