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本期推荐 & 解读 BY
刘珊珊 | 首都医科大学
↓ 妇产与小儿科学专题丨117
本期与大家分享来自巴西明尼苏达州尤伯拉巴联邦矿物三角大学肿瘤学研究所的Nelson Ranieri Tirone教授和妇产科的Eddie Fernando Cândido Murta教授等人对宫颈上皮内瘤变（CIN）患者的IFN-α激活途径所做的研究。
目的：本研究的目的是比较不同程度的宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌中与α-干扰素（IFN-α）激活途径相关的因子的局部及全身表达。
方法：本实验中，我们对128例CIN I、CIN II、CIN III和宫颈癌患者进行评估。采用实时聚合酶链反应（RT-PCR）技术来评估这128例患者活检组织中IFNR1、IFNR2、IFN-α、寡腺苷酸合酶（2'5′OAS）、细胞因子信号抑制物1（SOCS）1、细胞因子信号抑制物3（SOCS）3、信号转导和转录激活因子1（STAT1）和IRF9的基因表达。在这128份样本中，我们对其中46份，通过流式细胞技术来检测其外周血细胞中的IFNAR1、IFNAR2、STAT1、IRF7和IFN-α。
结果：CIN II和CIN III的患者，其IFNR1的局部表达较低，但不表达IFNR2（共63份样本）。有一定程度侵润的患者表现为SOCS1和SOCS3的高表达。对于全身而言，CIN II和III患者的辅助细胞、细胞毒性T淋巴细胞和单核细胞中的IFNR1、IFNR2、STAT1、IRF7、和IFN-α的表达显著增加（共20份样本）。
图1. IFN-α、IFNR1和IFNR2的CD14+、CD8+和CD4+细胞群的平均流量强度（MFI）。
A.对照组、CINⅡ组、CINⅢ组及侵润组中三个细胞群的IFN-α的MFI；
B.对照组、CINⅡ组、CINⅢ组及侵润组中三个细胞群的IFNR1受体的MFI；
C.对照组、CINⅡ组、CINⅢ组及侵润组中三个细胞群的IFNR2受体的MFI；
对于图中对照组： CIN II和对照组： CIN III的比较，我们观察到显著性的差异（P<0.05）(5%). （值以中位数表示）。所得结果在GraphPad Prism 8中使用Kruskal-Wallis和Dunn post-test进行检验。
图2. STAT1+和 IRF-7+的CD14+、CD8+和CD4+细胞群的平均流量强度（MFI）。
A.对照组、CINⅡ组、CINⅢ组及侵润组中三个细胞群的IFN-α的MFI；
B.对照组、CINⅡ组、CINⅢ组及侵润组中三个细胞群的IFNR1受体的MFI；
C.对照组、CINⅡ组、CINⅢ组及侵润组中三个细胞群的IFNR2受体的MFI；
对于图中对照组： CIN II和对照组： CIN III的比较，我们观察到显著性的差异（P<0.05）(5%). （值以中位数表示）。所得结果在GraphPad Prism 8中使用Kruskal-Wallis和Dunn post-test进行检验。
图3. IFNR1、IFNR2、IFN-α、和2'5'OSA基因表达百分比。
A.对PCR的阳性结果使用卡方检验进行统计分析，p<0.0001；
B. 用硝酸银染色的10%聚丙烯酰胺凝胶电泳图像来分析IFNAR-2的RT-PCR产物。
样品A和B为CINⅠ；样品C 为CINⅡ；样品D、E、F为 CIN Ⅲ和侵润性。
图4. 患者表达SOCS1、SOCS3、STAT1和IRF9的百分比。
对PCR的阳性结果使用卡方检验进行统计分析，p<0.0001 ，P=0.0085。
结论: 高级别病变患者的免疫反应加剧，导致系统性IFN-α表达增加及辅助性T淋巴细胞、细胞毒性T淋巴细胞和单核细胞中IFN-α激活增加。由于IFN-α激活途径的缺陷，这种现象并不随着病变而消退，因此表现为局部IFNAR1低表达和SOCS1及SOCS3高表达。
讨论：通过学习本篇文章，我们了解到，对于宫颈上皮内瘤变， CIN II和III患者的辅助性T细胞、细胞毒性T淋巴细胞和单核细胞中的IFNR1、IFNR2、STAT1、IRF7、和IFN-α的表达显著增加，而有一定程度侵润的患者表现为SOCS1和SOCS3的局部高表达和IFNR1的局部低表达。通过对宫颈上皮内瘤变（CIN）患者的IFN-α激活途径及相关细胞因子表达的研究，将为进一步诊治宫颈上皮内瘤变提供更多可能。
