Zedong Zhang, Zhihua Sun

关键词：

L-羟基哌酸，手性哌啶，L-甘油缩醛，制备合成，六员杂环

摘要:

本文描述了一种L-羟基哌酸的新合成方法。该合成路线起始于廉价的市售L-甘油缩醛，总共包括八个步骤。该策略所用试剂容易获取，并且可以用作L-羟基哌酸的制备合成。大部分反应步骤不需要任何不寻常或者昂贵的试剂，收率中等到好。

背景介绍:

哌啶衍生物是药物合成中的重要中间体，并广泛存在于天然产物如喹啉生物碱中。尤其是手性哌啶衍生物具有多种药理活性，有抗菌，抗肿瘤和麻醉作用，可用于治疗阿尔茨海默症。而侧链-N-取代的哌啶羧酰胺罗哌卡因和美比卡因是新型的长效局麻药。同样，哌啶衍生物L-羟基哌酸是药物发现的重要结构单元，并且是合成β-内酰胺酶抑制剂和TNF-α转化酶抑制剂的中间体。L-羟基哌酸的合成在文献中已有报道。参考文献中描述的方法包括使用亚硫酰氯和三氧化硫吡啶络合物，这些方法不仅会造成严重的环境污染还涉及多个加压步骤，反应条件苛刻。参考文献4中描述的方法使用昂贵的手性卤代羟基丁酸酯作为起始原料，且总产率较低。因此，我们报道了一种更加简便高效的合成L-羟基哌酸的新方法。

结论:

总之，我们已经开发了一种制备L-羟基哌酸的新合成方法。合成过程包括8个步骤，目标产品的总收率为29.9％。反应条件温和，所用试剂便宜易得，中间体和最终化合物的手性得到了良好的保持。我们相信该合成方法适用于L-羟基哌酸的大规模生产。